22. Механизмы возникновения резистентности микроорганизмов к антибактериальным препаратам.

• У микроорганизма может отсутствовать структура на которую действует антибиотик (например бактерии рода микоплазма (лат. Mycoplasma) нечувствительны к пенициллину, так как не имеют клеточной стенки);

• Микроорганизм непроницаем для антибиотика (большинство грам-отрицательных бактерий невосприимчивы к пенициллину G, поскольку клеточная стенка защищена дополнительной мембраной);

• Микроорганизм в состоянии переводить антибиотик в неактивную форму (многие стафилококки (лат. Staphylococcus) содержат фермент β-лактамазу, который разрушает β-лактамовое кольцо большинства пенициллинов)

• Вследствие генных мутаций, обмен веществ микроорганизма может быть изменён таким образом, что блокируемые антибиотиком реакции больше не являются критичными для жизнедеятельности организма;

• Микроорганизм в состоянии выкачивать антибиотик из клетки.

23. Нормальная микробиота человека, ее значение для макроорганизма. Зоны заселения, стерильные биотопы.

В условиях физиологической нормы организм человека содержит сотни различных видов микроорганизмов; среди них доминируют бактерии, тогда как вирусы и простейшие представлены значительно меньшим числом видов. Подавляющее большинство таких микроорганизмов — сапрофиты-комменсалы, они не наносят хозяину видимого вреда. Видовой состав микробного биоценоза различных отделов организма периодически меняется, но каждому индивидууму свойственны более или менее характерные микробные сообщества (как говорили римляне, suum quique — каждому своё). По Ламарку, основными условиями выживания вида (включая микроорганизмы) являются нормальная жизнедеятельность, быстрое воспроизведение плодовитого потомства, колонизирующего определённый ареал. Для большинства комменсалов эти положения не тождественны понятиям «патогенность» и «вирулентность», также во многом обусловленными скоростью размножения и колонизации. Сам термин «нормальная микрофлора* объединяет микроорганизмы, более или менее часто выделяемые из организма здорового человека; бактерии, входящие в её состав, представлены в табл. Довольно часто провести чёткую границу между сапрофитами и патогенами, входящими в состав нормальной микрофлоры, невозможно. Сложившиеся за десятилетия положения относительно нормальной микрофлоры не абсолютны; например, менингококки и пневмококки, вызывающие менингиты, пневмонии и септицемии, выделяют из носоглотки 10% клинически здоровых лиц, а для остальных 90% они представляют серьёзную опасность. Практически у каждого человека подобные бактерии могут спорадически колонизировать носоглотку, их обозначают термином «транзиторные члены микробных биоценозов».

Заселяемые области. Основные отделы организма, заселяемые бактериями, включают кожные покровы, воздухоносные пути, ЖКТ и мочеполовую систему. В этих регионах бактерии живут и размножаются; но их содержание достаточно вариабельно. Например, в зонах газообмена в лёгких, желудке и двенадцатиперстной кишке, мочевом пузыре и матке бактерий практически нет, и их обнаружение там даёт серьёзные основания для подозрений на наличие инфекционного процесса. Выделение же бактерий из обычно стерильных компартментов — крови, СМЖ, синовиальных жидкостей, а также глубоких тканей — уже само по себе имеет диагностическое значение. Независимо от вирулентных свойств, все бактерии подвергаются воздействию защитных факторов.

Ротовая полость. В ротовой полости на микроорганизмы действует слюна, содержащая достаточно большой набор антимикробных веществ, а также механически смывающая бактерии.

Тем не менее, во рту всегда найдутся укромные уголки (например, десневые карманы, щели между зубами и т.д.), охотно обживаемые микроорганизмами. В состав микрофлоры ротовой полости входят самые разнообразные микроорганизмы; часть из них образует аутохтонную (присущую данной области) микрофлору, другие — аллохтонную (присущую другим областям). В состав последней входят виды, обычно обитающие в кишечнике или носоглотке. В свою очередь среди аутохтонных микроорганизмов выделяют резидентные (облигатные) и транзиторные виды; среди последних наиболее часто и встречают возбудителей инфекционных поражений. Среди бактерий доминируют стрептококки, составляющие 30-60% всей микрофлоры ротоглотки; более того, они выработали определённую «географическую специализацию», например Streptococcus mitior тропен к эпителию щёк, Streptococcus salivarius — к сосочкам языка, a Streptococcus sanguis и Streptococcus mutans — к поверхности зубов. Менее аэрируемые участки колонизируют анаэробы — бактероиды, фузобактерии, вейллонеллы, актиномицеты и др. Помимо перечисленных видов, в ротовой полости также обитают спирохеты родов Leptospira, Borrelia и Тreponema, микоплазмы (М. orale, M. salivarium) и разнообразные простейшие — Entamoeba buccalis, Entamoeba dentalis, Trichomonas buccalis и др. Первичное проникновение бактерий в ротовую полость происходит при прохождении плода по родовым путям; первоначальная микрофлора представлена лактобациллами, энтеробактериями, коринебактериями, стафилококками и микрококками, но уже через 2-7 сут она практически полностью замещается на бактерии, обитающие в ротовой полости матери и персонала родильного отделения.

Кожа. На кожных покровах на микроорганизмы воздействуют бактерицидные факторы сального секрета и пота, сильно закисляющие рН. В. подобных условиях обитают преимущественно Staphylococcus epidermidis, микрококки, сарцины, аэробные и анаэробные дифтероиды; прочие виды — Staphylococcus aureus, а-гемолитические и негемолитические стрептококки — правильнее рассматривать как транзиторно циркулирующие виды. Основные зоны колонизации — эпидермис, роговой слой кожи, кожные железы и верхние отделы волосяных фолликулов. Следует отметить, что микрофлора волосяного покрова идентична микрофлоре кожи. Первичная колонизация кожных покровов плода происходит при родах, но микрофлора родовых путей в течение недели замещается вышеуказанными бактериями. Соблюдение элементарных правил гигиены может снижать число бактерий на 90%.

Дыхательная система. Верхние отделы дыхательных путей несут особенно высокую микробную нагрузку, т.к. они анатомически приспособлены для осаждения бактерий из вдыхаемого воздуха. Помимо обычных негемолитических и зеленящих стрептококков, непатогенных нейссерий, стафилококков и энтеробактерий, в носоглотке можно обнаружить менингококки, пиогенные стрептококки, пневмококки и возбудитель коклюша. Следует отметить, что указанные отделы у новорождённых обычно стерильны и колонизируются в течение 2-3 сут. По мере совершенствования защитных механизмов вероятность носительства патогенных бактерий снижается, и их сравнительно редко выявляют уже у подростков.

Мочеполовая система. Микробный биоценоз органов мочеполовой системы несравненно более скуден. Верхние отделы мочевыводящих путей обычно стерильны; в нижних отделах доминируют Staphylococcus epidermidis, негемолитические стрептококки, дифтероиды; также достаточно часто выделяют грибы родов Candida, Torulopsis и Geotrichum. В наружных отделах доминирует Mycobacterium smegmatis. У 15-20% беременных женщин из влагалища выделяют Streptococcus agalactiae (группа В), представляющий серьёзную опасность для новорождённых.

ЖКТ. Наиболее активно бактерии обживают ЖКТ; при этом колонизация осуществляется чётко «по этажам». В желудке здорового человека их практически нет, что обусловлено действием желудочного сока. Верхние отделы тонкой кишки также относительно свободны от бактерий в них можно обнаружить кандиды, стрептококки и лактобациллы. Но нижние отделы тонкой и, особенно, толстой кишок представляют поистине резервуар бактерий всего организма человека. Их содержание может достигать 10¹²/г фекальных масс. ЖКТ новорождённого можно назвать стерильным, т.к. он содержит незначительное количество бактерий, проникших во время прохождения по родовым путям; его интенсивная колонизация начинается уже в течение первых 24 ч внеутробной жизни, но возможны вариации в составе микрофлоры. У естественно вскармливаемых доминирует Lactobacillus bifidus, прочие бактерии представлены кишечными палочками, энтерококками и стафилококками, тогда как у находящихся на искусственном вскармливании доминируют Lactobacillus acidophilus, энтеробактерии, энтерококки и анаэробы (например, клостридии).