4. Демиелинизация

Ряд патологических процессов нервной системы связан с наруше­нием миелиновой оболочки, т. е. демиелинизацией аксонов, приводящей к снижению скорости проведения потенциала действия и нарушению синхронности в проведении ритмического возбуждения, известному как синдром Landry—Gullain— Вагге в ПНС или как множественный скле­роз (multiple sclerosis) в ЦНС. На электрофизиологическом уровне при демиелинизации наблюдаются изменения скорости проведения и амплитуды ПД, а также трансформация частоты раздражения. На кле­точном уровне проявлением демиелинизации нервного волокна явля­ется уменьшение содержания миелина в интернодальной области, появ­ление в «оголенных» участках волокна дополнительных К-каналов, а также изменение активности электрогенного Na-nacoca. Известно, что накопление лизоформ ряда фосфолипидов и нарушение Са²⁺-гомеоста- за внутренних отделов миелина (насечки Шмидта—Лантермана, мезак- сон и т. д.) влияют на активность взаимодействий аксона и шваннов- ской клетки. Очевидно, что характер этих взаимодействий в миелино- вом нервном волокне зависит от динамики быстрых и регулярных изменений миелина.

Методом динамической фазовой микроскопии были выявлены из­менения состояния миелина паранодальной области нервного волокна в процессе демиелинизации. В норме для миелина характерны регу­лярные изменения оптической разности хода светового луча с частота­ми 4,2 и 6,7 Гц. Демиелинизация нервного волокна наряду со сниже­нием амплитуды и скорости проведения потенциалов действия приво­дила к сдвигу характерных частот изменения оптической разности хода миелина (2,8, 3,2 и 11 Гц). Предполагается, что подобный сдвиг обусловлен нарушениями состояния заряженных фосфолипидов и сни­жением уровня связанного Са²⁺ при демиелинизации нервного во­локна.

5. СТРЕСС

В настоящее время доказано, что возникновение и развитие в орга­низме стресса обусловлено наличием сложной стресс-системы, которая состоит из центрального звена и двух периферических ветвей, осуще­ствляющих связь центрального звена со всем организмом. Централь­ное звено находится в головном мозге — гипоталамусе, который вы­полняет функции «дозорного» ЦНС, получает информацию о появле­нии стрессора и запускает механизм стресс-системы. Центральное зве­но стресс-системы объединяет три основные группы нейронов, выраба­тывающие кортикотропный гормон, гормон аргинин-вазопрессин и ка­техоламины. Периферические ветви стресс-системы представлены ги- поталамо-гипофизарно-адреналовой системой и симпатоадреналовой си­стемой надпочечников. Таким образом, основным результатом актива­ции стресс-системы является повышенный выброс в кровь глюкокор- тикоидов и катехоламинов — главных стресс-гормонов, которые спо­собствуют мобилизации функции органов и тканей, ответственных за адаптацию. Это ключевое состояние стресс-системы реализуется путем взаимодействия гормонов с рецепторами (рис. 4.1).

Рецепторы избирательно реагируют на определенные гормоны, что приводит к активации связанных с рецепторами ферментов, и образу­ются так называемые вторичные мессенджеры (цАМФ, инозитолтри- фосфат, диацилглицерол и др.). Они служат для передачи внешнего гормонального сигнала внутрь клетки. Мессенджеры запускают внут­риклеточные процессы, регулирующие активность протеинкиназ и по­вышающие внутриклеточную концентрацию ионов Са, которые конт­ролируют функцию нервной клетки, ее энергообеспечение и состояние генетического аппарата. Последнее важно при формировании устойчи­вой адаптации при повторных действиях стрессора.

Отметим, что помимо прямых продуктов стресс-системы в процесс вовлечены вещества, вызывающие пролонгированные реакции органи- зама, — ангиотензин, цитокины (интерлейкин).