Понятия о маркерах и рецепторах лимфоцитов(cd классификация), роль на разных этапах развития иммунного ответа

Маркеры – специфические молекулы на поверхности лимфоцитов, служащие метками для различных субпопуляций. 1.Идентифицируются с помощью специфических моноклональных антител - те связываются с маркерной молекулой (Cluster Designation, CD). 2.По ним создана CD номенклатура, принятая для обозначения маркерных молекул данными антителами. Основные группы клеточных маркеров: 1)Суперсемейство иммуноглобулинов, включающие молекулы, близкие по строению к антителам: CD2, CD3, CD4, CD8, MHC I, II. 2) Интегрины – гетеродимерные молекулы, обр α- и β- цепями CD29. 3) Селектины (E, L, P), экспресируемые на лейкоцитах или на активированных клетках эндотелияю. Обладают лектиноподобной специфичностью. СD43. 4)Протеогликаны, имеющие ряд глюкозамингликановых участков связывания. CD44. Классификация маркеров в соответствии с информацией, которую они несут: 1)Популяционные (напимер CD3 – он есть только на Т-клетках). 2)Дифференцировочные – экспрессируются временно в процессе созревания (CD1). 3)Маркеры активации – например CD25 – низкоаффиный Т-клеточный рецептор для фактора роста (ИЛ-2). Экспрессируется на Т-клетках, активированных Аг. Маркеры, характеризующие линию Т-клеток: а)Служит Т-клеточный рецептор для антигена. б)Гетеродимеры из двух соединенных дисульфидными связями полипептидных цепей (TCR α/β, TCR γ/ δ). в)Ассоциированы на клеточной поверхности с 5 полипептидами CD3-комплекса. α/β-Т –клетки различаются в свою очередь по экспрессии CD4 или CD8. Подразделяются на 2 субпопуляции: Одни несут маркер CD4 – помощь в осуществелении иммунного ответа (Т-хелперы); другие – цитотоксическое действие (Т-киллеры), несут CD8. Т-клетки CD4+ распознают Аг в ассоциации с МНС II; Т-клетки CD8+ распознают Аг в ассоциации с МНС I. γ/ δ – Т – Клетки. Встречаются в эпителии слизистых клеток. Экспрессируют CD8. γ/ δ – Т – Клетки CD8+ обладают особым репертуаром Т-клеточных рецепторов, специфичных к определенным бактериальным и вирусным Аг. Другие маркеры Т-клеток. CD2 – рецептор для эритроцитов барана. Участвует в процессе активации Т-клеток вместе с ТкР – CD3-комплексом и другими гликопротеинами в составе мембраны. CD3 – необходимы для функционирования любых Т- клеточных рецепторов (ТКР). CD5 – участвует в Т-клеточной активации. Рецепторный комплекс В-клеток. Более 90% всех клеток эксрессируют на своей поверхности IgM и IgD. Менее 10% - IgG, IgА, IgЕ. Ассоциируя с другими молекулами поверхности образуют Аг-распознающий рецепторный комплекс. Это молекулы гетеродимеры – Igα(Cd79a), Igβ(CD79b). Маркеры В-клеточных лимфоцитов. Основные маркеры, используемые в настоящее время для идентификации– CD19, CD20, CD22. Есть маркер CD40 – участие в контактных взаимодействиях между Т- и В-клетками. CD35 – рецептор для компонента комплемента С3b; CD21 – рецептор для С3d. Имеется маркер CD5, но его рольпока не известна. Toll – подобные рецепторы( особенности). TLR – трансмембранные гликопротеины с внеклеточным фрагментом, представленнымповторяющимися последовательностями с высоким содержанием лейцина. Кодируются генами зародышевой линии. Взаимодействуют с патогенасоциированными молекулярными паттернами (кнсервативные структуры патогенности, общие для разных патогенов). Строение TLR. Состоят из 2 доменов: Внешнего и внутреннего. Внешний содержит варьирующее число богатых лейцинм повторяющихся мотивов (LRR) – обеспечивают прямое взамодейтвие. Внутенний сходен с цитоплазматическим доменом рецептора ИЛ-1. участвует в трансдкции сигнала от активированного TLR внутрь клетки. NOD – подобные рецепторы(NLR).Гетерогенное семейство эндогенных рецепторов, относящиеся к сигнальным паттернраспознающим рецептором (NOD – Nucleotide-binding Oligomerization Domain). Цитозольный белок, является внутриклеточным рецептором. Могут распознавать в-ва, образующиеся при повреждении клеток. Включает 23 типа рецепторов, но более всего узучены NOD-1 и NOD-2. Экспрессируются в макрофагах, эпителиальных клеток слизистой оболочки, клетках Панета(клетки токой кишки, обеспечивающие антибактериальную защиту). Строение рецептора. Соержит 3 домена. На С-конце первого домена находится распознающий участок с повторами, богатыми лейцином. На N-конце третьего домена - пирин или каспазоассоциированные домены (CARD). Средний домен называеся NOD-домен.