4. Положительный батмотропный эффект

Он проявляется только в токсических дозах и приводит к появлению эктопических очагов возбуждения и возникновению экстрасистол.

Механизм действия сердечных гликозидов

Механизм действия сердечных гликозидов связан с их способностью ингибировать аденозинтрифосфатазу (АТФ-азу), которая обеспечивает энергией систему активного выведения натрия из клеток и транспорт в нее калия. В результате в клетке повышается концентрация натрия и снижается концентрация калия.

Повышение концентрации натрия внутри клеток ведет к увеличению его обмена с кальцием в результате чего концентрация кальция внутри клеток повышается и увеличивается его доступность для сократительных элементов клеток. Вследствие перемещения натрия и кальция изменяются свойства возбудимых элементов сердца, в результате чего повышается возбудимость и автоматизм проводящих элементов сердца.

Все сердечные гликозиды оказывают качественно сходное фармакологическое действие на сердце, но отличаются по фармакокинетическим свойствам (всасывание, скорость выведения). Эти особенности представлены в таблице.

Показатель	Сердечный гликозид
	Строфантин	Дигоксин	Дигитоксин
Всасывание в ЖКТ	1%	75%	95%
Возможные пути введения	только парентерально	внутрь, парентерально	внутрь
Связывание с белками плазмы	5%	25%	95%
Способность к кумуляции	+	+++	++++
Начало эффекта	5-10 минут	30 минут	120 минут
Достижение максимального эффекта	0,5-2 часа	1,5-3 часа	4-12 часов
Метаболизм	выводится в неизменном виде	метаболизируется в печени	метаболизируется в печени
Скорость всасывания за сутки	90%	30%	10%

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

Основным показанием к клиническому использованию сердечных гликозидов является застойная сердечная недостаточность. Увеличение сниженной сократимости миокарда ведет к возрастанию производительности сердца, увеличивает переносимость физической нагрузки, усиливает диурез и снижает отеки.

Другим показанием являются наджелудочковые аритмии с высокой частотой сердечных сокращений (мерцательная тахикардия, пароксизм наджелудочковой тахикардии).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Противопоказаниями являются слабость синусового узла, синоаурикулярная или атривентрикулярая блокада, при которых сердечные гликозиды могут увеличивать степень блокады. Другим противопоказанием являются признаки интоксикации гликозидами.

РЕЖИМ ЛЕЧЕНИЯ И ДОЗИРОВКА

Еще первый исследователь дигиталиса Уаитеринг в 1795 г. писал, что оптимальное использование этих препаратов требует значительных знаний и опыта из-за небольшого различия между терапевтической и токсической дозами. В лечении сердечными гликозидами принято выделять нагрузочную (насыщающую) дозу, при которой достигается оптимальная концентрация в крови (дигитализация) и поддерживающую дозу, которая используется после насыщающей и предусматривает поддержание терапевтической концентрации в крови путем возмещения потери гликозидов с мочой и в результате метаболизма (“квота элиминации”). Различают быструю дигитализацию, при которой достижение терапевтической концентрации достигается за 1-2 дня. При умеренно быстрой дигитализации достижение терапевтической концентрации достигается за 3-4 дня, а медленная дигитализация осуществляется за 7-10 дней. Поддерживающая терапия проводится в течение длительного времени и может продолжаться годами. Быстрая и умеренно быстрая дигитализация проводятся в условиях стационара; медленная возможна в поликлинических условиях.