Анрогенные гормоны
Мужские половые гормоны, называемые также андрогенами (андрос – мужчина), вырабатываются в тестикулах. Андрогены регулируют развитие мужской половой сферы, развитие вторичных половых признаков, скелета и мускулатуры, определяют половое влечение. Основным андрогенным гормоном является тестостерон, который наряду с небольшими количествами андростедиона вырабатывается в клетках Лейдинга мужских половых желёз.
В группу андрогенов включаются природные и синтетические вещества, проявляющие сходное фармакологическое действие.
Тестостерона пропионат
Testosterone propionate
М.м.=344,50
17β-пропионилоксиандростен-4 он-3
Получать тестостерон из природного сырья невыгодно, т.к. его выход составляет лишь 0, 00001%. Получают тестостерон из холестерина
Тестостерона пропионат представляет собой белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, растворим в 30 ч.спирта, растворим в маслах.
Идентификацию тестостерона пропионата проводят методом ИК-спектроскопии. ИК-спектр испытуемого образца должен совпадать с ИК-спектром прилагаемым к НД.
С кислотой серной концентрированной тестостерона пропионат даёт жёлтое окрашивание.
С гидроксиламином в спиртовом растворе образуется оксима, температурой плавления 166-171 0С.
С гидроксиламином в щелочном растворе образует пропилгидроксамовую кислоту, которая после нейтрализации даёт яркоокрашенный в красный цвет комплекс с железа(III) хлоридом.
Раствор тестостерона пропионата обесцвечивает бромную воду и раствор калия перманганата за счёт двойной связи в положении С4 – С5.
Количественное определение тестостерона пропионата проводят спектрофотометрическим методом. Измеряют оптическую плотность при длине волны 241 нм. Расчёт ведут по стандартному образцу.
Основные показания к применению – это недостаточность андрогенов в организме. Задержка полового развития, олигостермия, недоразвитие половых желёз, импотенция, у женщин -гиперэстрогенез, миома матки.
Обычно дозы по показаниям колеблются от 0,005- до 0,08 г (5-80мг).
Выпускается тестостерона пропионат в виде 1% и 5% масляных растворов.
Аналогом тестостерона пропионата является тестостерона энантат, который выпускается в виде 20% масляного раствора.
Наряду с указанными выше эфирами тестостерона выпускают и другие эфиры (с капроновой, фенилпропионовой, изокапроновой кислотами). Особых преимуществ перед тестостерона пропионатом они не имеют.
Недостатком всех приведенных препаратов является то, что их необходимо вводить парэнтерально. Для орального введения синтезирован препарат метилтестостерон.
Метилтестостерон
Methyltestosterone
М.м.=
17α-метил-17β-оксиандростен-4-он-3
Метилтестостерон представляет собой белый мелкокристаллический порошок, нерастворимый в воде, растворим в спирте, эфире, ацетоне.
Идентификацию метилтестостерона проводят по реакциям:
1) с кислотой серной концентрированной метилтестостерон даёт жёлто-зелёное окрашивание.
2) с гидроксиламином при кипячении образуется осадок оксима с температурой плавления 210-216 0С.
3) для обнаружения оксигруппы проводят ацетилирование в среде пиридина с помощью уксусного ангидрида – выпадает белый осадок при разбавлении водой. Температура плавления ацетата метилтестостерона 173-176 0С.
Количественное определение метилтестостерона проводят спектрофотометрическим методом при длине волны 240 нм.
По фармакологической активности метилтестостерон в 2-3 раза менее активен, чем тестостерона пропионат, однако он более стабилен при перроральном применении.
Показания ля назначения метилтестостерона те же, что и для тестостерона пропионата.
Выпускается метилтестостерон в таблетках по 5 и 10 мг.
Здесь приведены два примера мужских половых гормона. В настоящее время выпускается несколько аналогичных препаратов, отличающихся длительностью действия и способом применения, однако фармакологическое действие у всех препаратов одинаковое.
Следует отметить, что мужские половые гормоны проявляют высокую анаболическую активность. Однако их использование в качестве анаболических средств сопровождается значительным андрогенным действием. В связи с этим были предприняты многочисленные попытки синтезировать вещества обладающие анаболическими свойствами, но проявляющие минимальные андрогенные свойства.
Анаболические средства стимулируют всасывание аминокислот в тонком кишечнике. Однако наиболее характерным свойством анаболических средств является их способность ??????стимулировать?? усиливать?? синтез нуклеиновых кислот и белка, а так же структурных элементов клеток организма и таким образом активизировать репаративные процессы в костной и мышечной ткани. Они оказывают положительное влияние на азотистый обмен, повышают аппетит, тормозят выведение калия, серы и фосфора, необходимых для синтеза белка. Анаболизм происходит от греческого anaboll – подъём (ассимиляция)