4. Калий-сберегающие диуретики

Физиологические процессы, протекающие в собирательном канальце

Альдостерон, будучи липидорастворимым, проникает внутрь эпителиальных клеток собирательного канальца и связывается в цитоплазме со своим рецептором. Комплекс альдостерона и рецептора перемещается из цитоплазмы в ядро и активирует гены, ответственные за синтез потенциалнезависимых натриевых каналов. Вновь образованные каналы встраиваются в мембрану эпителиальных клеток и начинают захватывать натрий из просвета канальцев внутрь цитоплазмы. Затем с помощью Na⁺/K⁺-АТФ-азы ионы натрия поступают в кровь (рис. 9).

Когда потенциалнезависимые натриевые каналы захватывают натрий из просвета канальцев и перемещают его внутрь эпителиальных клеток, происходит деполяризация эпителиальных клеток. Чтобы ее компенсировать, открываются потенциалзависимые калиевые каналы, которые высвобождают калий из цитоплазмы в просвет канальцев.

Таким образом, в собирательных канальцах натрий всасывается, а калий выделяется.

Рис. 9. Физиологические процессы, протекающие в собирательных канальцах

Лекарственные средства

- спиронолактон

- триамтерен

Механизм действия спиронолактона

Спиронолактон блокирует альдостероновые рецепторы → не образуется комплекс между альдостероном и его рецептором → не активируются гены → не синтезируются потенциалнезависимые натриевые каналы → натрий не всасывается из просвета собирательных канальцев. Повышенное выделение с мочой ионов Na⁺ (а также Cl^‒) «увлекает» за собой воду, тем самым, увеличивая мочеотделение (диурез).

Поскольку не происходит деполяризация эпителиальных клеток, потенциалзависимые калиевые каналы не открываются → ионы К⁺ остаются в организме и не теряются с мочой.

Механизм действия триамтерена

Триамтерен прямо блокирует потенциалнезависимые натриевые каналы (рис. 10) → натрий не всасывается из просвета собирательных канальцев. Повышенное выделение с мочой ионов Na⁺ (а также Cl^‒) «увлекает» за собой воду, тем самым, увеличивая мочеотделение (диурез).

Поскольку не происходит деполяризация эпителиальных клеток, потенциалзависимые калиевые каналы не открываются → ионы К⁺ остаются в организме и не теряются с мочой.

Рис. 10. Механизм действия триамтерена

Побочные эффекты калий-сберегающих диуретиков

Гиперкалиемия

Краткая характеристика калий-сберегающих диуретиков

Калий-сберегающие диуретики обладают слабым мочегонным действием (при общем отечном синдроме увеличивают суточное выделение мочи в 2 – 3 раза).

Спиронолактон хорошо всасывается в ЖКГ, его мочегонный эффект развивается медленно – в течение 2 – 5 суток (это связано с медленным механизмом действия – влияние на ДНК, активация генов и пр.).

При приеме триамтерена эффект развивается через 1,5 – 2 ч (что связано с быстрым механизмом действия – препарату нужно всего-навсего заблокировать рецепторы), длится 6 – 8 ч

Показания для применения калий-сберегающих диуретиков

В связи со слабым мочегонным действием при общем отечном синдроме его применяют редко.

1. Коррекция гипокалиемического эффекта при применении петлевых и тиазидных диуретиков.