Глава I. Наследственные гемолитические анемии

Выделяют следующие группы наследственных гемолитических ане­мий:

1. Обусловленные нарушением структуры мембраны эритроцитов.

2. Связанные с нарушением активности ферментов эритроцитов.

3. Связанные с нарушением структуры или синтеза гемоглобина.

Наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушением мембраны эритроцитов

• Наследственные гемолитические анемии, связанные с нарушение мембраны эритроцитов подразделяются на две группы: анемии, обусловленные нарушением структуры белков мембраны (наследственный микросфероцитоз; наследственный стоматоцитоз; наследственный ксероцитоз; гемолитиская анемия, связанная с наследственным отсутствием резус-антигенов);

• Анемии, обусловленные нарушением липидов мембраны (наслед­ственный акантоцитоз; наследственная гемолитическая анемия, обусловленная увеличением в мембране эритроцитов фосфатидилхолина (лецитина); наследственная гемолитическая анемия, обусловленная дефицитом активности лецитинхолестеринацилтрансферазы).

Анемии, обусловленные нарушением структуры белка мембраны эритроцитов

Мембрана эритроцитов представляет собой двойной липидный слой, в котором находятся белковые структуры.

Липиды в мембране эритроцитов представлены фосфолипидами и свободным холестерином приблизительно в одинаковых моляр­ных соотношениях. В эритроцитарной мембране различают 4 основных класса фосфолипидов - фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, сфингомиелин, фосфатидилсерин. Основными жирными кислота­ми фосфолипидов эритроцитарных мембран являются олеиновая, арахидоновая, линолевая, пальмитиновая, стеариновая. В липид­ный слой мембраны эритроцитов погружены белковые молекулы.

Белки мембраны эритроцитов представлены двумя большими клас­сами: интегральными и периферическими белками. Интегральные белки тесно связаны с липидным слоем, пронизывают его и могут даже включать в свой состав фрагменты липидов. Периферические белки мембран эритроцитов располагаются преимущественно на внутрен­ней поверхности мембраны и обращены к цитоплазме (многие назы­вают их цитозольными белками).

Основными интегральными белками мембраны эритроцитов явля­ются протеин-3 (сегмент-3) и гликофорины. Протеин-3 (сегмент-3) имеет молекулярную массу около 95 000 дальтон.

Протеин-3 выполняет следующие функции:

• является основным переносчиком анионов;

• связывает дегидфосфатдегидрогеназу, альдолазу, гемог­лобин;

• взаимодействует с белком анкирином, расположенным на внут­ренней поверхности эритроцитарной мембраны и обеспечивает прочную связь липидного бислоя мембраны с периферическими белками;

• определяет антигенные свойства эритроцитов (на поверхности белка имеется система антигенов).

Гликофорины способствуют укреплению и стабилизации цитоскелета эритроцитов, могут взаимодействовать с фосфолипидом мемб­ран эритроцитов фосфатидилсерином. Периферические мембранные белки - это спектрин, актин, проте-ин-4.1, протеин-4.9, протеин-4.2, протеин-2.1, протеин-4.5, проте-ин-8, протеин-7, протеин-6, анкирин. Эти белки локализуются на цитозольной поверхности эритроцитарной мембраны.

Главным мембранным белком является спектрин, он составляет 30% всех мембранных белков. Спектрин, актин, протеин-4.1, протеин-4.9 являются основой прочности и жесткости структуры мембраны эритроцитов. Другие пе­риферические мембранные белки содействуют укреплению мембраны эритроцитов.