По происхождению

1. Препараты растительного происхождения.

1.1. Производные фенантрена - морфина гидрохлорид, оксиморфон, кодеина фосфат, налбуфин, бупренорфин (норфин) и др.

1.2. Новогаленовый препарат опия - омнопон.

2. Синтетические препараты.

2.1. Производные фенилпиперидина - тримеперидин (промедол), фентанил (сентонил), суфентанил, алфентанил, дифеноксилат и др.

2.2. Производные дифенилметана - пиритрамид (дипидалор), метадон, декстропропоксифен, декстроморамид и др.

2.3. Производные бензоморфорана – пентазоцина гидрохлорид и дезоцин.

2.4. Препараты других групп - тилидин (валорон), эстоцин (локарин) и др.

2.5. Разные группы: трамадол (трамал).

Классификация наркотических анальгетиков по отношению к опиоидным рецепторам

Агонисты µ и κ рецепторов:	Морфина гидрохлорид, оксиморфон, кодеина фосфат, петидин, метадон, пропоксифен, тримеперидин, пиритрамин, тилидин, фентанил, суфентанил.
Частичные агонисты рецепторов µ и антагонисты κ:	Бупренорфин.
Частичные агонисты рецепторов κ и антагонисты µ:	Буторфанол, пентазоцин, налбуфин, налорфин.
антагонисты µ и κ:	Налоксон, налтрексон, налмефен, дипренорфин.

Механизм действия опиоидных анальгетиков:

1. Блок межнейрональной передачи в центральной части афферентных путей.

2. Нарушение чувствительности и субьективно-эмоциональной оценки боли и реакции на нее.

Данные механизмы действия осуществляются на 3 уровнях:

I уровень – задние рога спинного мозга

1. прямое влияние на синаптические проводящие структуры афферентных путей как на пост -, так и на пресинаптическом уровне (влияние на выделение нейромедиаторов).

2. косвенное влияние через осуществление нисходящего тормозного влияния центральных структур на спинной мозг:

а) снижение интенсивности нервных импульсов по восходящим путям;

б) снижение моторных и вегетативных примитивных спинальных реакций.

II уровень – таламус, гипоталамус, ретикулярная формация, лимбическая система и др.

1. снижение потока болевых импульсов;

2. нарушение суммации болевых импульсов;

3. усиление тормозных нисходящих влияний.

Действия на данном уровне приводят к образованию более высокого комплекса моторных вегетативных и эндокринных реакций.

III уровень – кора головного мозга:

1. снижение потока импульсов к коре головного мозга;

2. седативный эффект.

Это приводит к снижению психоэмоциональных, моторных и вегетативных реакцтй на боль.

Опий - высохший млечный сок из надрезов незрелых маковых головок снотворного мака - Papaver somniferum. Действующие вещества опия – алкалоиды.

Классификация алкалоидов опия по химической структуре

1. Производные фенантрена, характеризующиеся выраженным влиянием на ЦНС: морфин, кодеин, тебаин.

2. Производные изохинолина, которые угнетают сократительную активность мышц (спазмолитики): папаверин, наркотин, нарцеин.

Наиболее известным препаратом наркотических анальгетиков является морфина гидрохлорид, который был выделен из опия немецким фармацевтом Сертюрнером в 1806 году.

Фармакокинетика. Всасывание морфина в пищевом канале индивидуально (имеются сведения о хорошей и недостаточно хорошей абсорбции). В плазме крови образует комплекс с белками. Проникает во все органы и ткани. Проходит через плацентарный барьер, а также содержится в молоке матери, хуже проходит через гематоэнцефалический барьер. Значительная часть метаболизируется в печени, выделяется с желчью, возможна повторная абсорбция (энтерогепатическая циркуляция), затем морфин в неизмененном виде и его конъюгаты выделяются преимущественно почками, в небольшом количестве фекалиями. Эффект проявляется при пероральном введении через 20-30 мин, внутримышечном через 10-15 минут, внутривенном через 1 минуту.

Фармакодинамика. Механизм анальгезирующего действия морфина связывают с:

1. Активацией эндогенной антиноцицептивной системы и угнетением процесса межнейронной передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути на уровне спинного мозга, центральных участков среднего и промежуточного мозга, определенных участков коры в результате:

а) взаимодействия с мю-1 супраспинальными опиатными рецепторами, а также с мю- и каппа- спинальными опиатными рецепторами;

б) открытия калиевых каналов, блокады кальциевых каналов и активности аденилатциклазы, уменьшением освобождения нейротрансмиттеров боли, которые связаны с ноцицептивной стимуляцией: пептида – субстанции Р, холецистокинина, соматостатина, L-глутамина и др.;

2. Нарушением субъективно-эмоционального восприятия оценки боли и реакции на нее (вследствие анальгезирующего и успокаивающего влияния).

Влияние морфина на различные опиатные рецепторы определяет мозаичность его действия на ЦНС.

Морфин угнетает.

1. Определенные зоны коры и ретикулярной формации, что объясняет снотворный и успокаивающий эффекты.

2. Дыхательный центр, снижая его чувствительность к углекислоте и рефлекторным воздействиям, приводя к угнетению частоты дыхания (возникновению дыхания Чейн-Стокса).

3. Сосудодвигательный центр (вызывая гипотензию).

4. Центр терморегуляции - снижается температура тела.

5. Кашлевой центр продолговатого мозга (угнетается кашлевой рефлекс).

6. У некоторых людей рвотный центр.

7. Полисинаптические рефлексы (висцеральные рефлексы).

Морфин возбуждает.

1. Центры гипоталамуса, ответственные за эмоции (вызывает эйфорию).

2. Центры глазодвигательного нерва (вызывает миоз).

3. Определенные центры гипоталамуса (вызывает усиление секреции антидиуретического гормона и уменьшение диуреза).

4. Центр блуждающего нерва (вызывает брадикардию).

5. Хеморецепторы пусковой зоны на дне 4-го желудочка, что ведет у некоторых индивидуумов к рефлекторному возбуждению рвотного центра, возникновению рвоты.

6. Центры спинного мозга, в результате чего повышается тонус сфинктеров.

7. Моносинаптические рефлексы (коленный, локтевой).

Морфин действует на описанные рецепторы гладкомышечных органов, повышая тонус бронхов (способствует также освобождению гистамина), кишечника, сфинктера Одди, желчных протоков, мочеточников (затрудняется мочеиспускание). Уменьшается секреция поджелудочной железы, отделение желчи, в результате чего замедляется продвижение химуса по кишечнику, возникает запор.

Показания. Стойкие боли, связанные с травмами, перенесенными операциями, инфарктом миокарда, злокачественными опухолями; премедикация; кашель, представляющий опасность для жизни; сильная одышка при сердечной недостаточности, отеке легких.

Острое отравление морфином (симптомы).

1. Выключение сознания, сопорозное состояние.

2. Угнетение дыхания, возникновение дыхания Чейн-Стокса, выраженная гипоксия, тканевой ацидоз, цианоз кожи и слизистых.

3. Угнетение сосудодвигательного центра – гипотензия. Повышение проницаемости сосудов.

4. Возбуждение глазодвигательного нерва – миоз.

5. Возбуждение центра блуждающего нерва – брадикардия.

6. Гипертонус мышц, бронхоспазм, клонико-тонические судороги.

7. Нарушение терморегуляции снижение температуры, ацидоз.

8. Коматозное состояние, паралич дыхательного и сосудодвигательного центра.

Таблица. Помощь при остром отравлении морфином

№	Удаление и детоксикация яда	№	Восстановление жизненно важных функций организма
1.	Повторное промывание желудка 0,02% раствором калия перманганата	1.	Атропина сульфат 0,1% раствор, 1 мл под кожу
2.	Солевое слабительное - магния сульфат, натрия сульфат - 30,0	2.	Вдыхание кислорода
3.	Форсированный диурез	3.	Дыхательные аналептики (при легких степенях угнетения дыхания) - 1,5% раствор этимизола по 2-4 мл в мышцу, в вену 1-2 раза в день, кордиамин 2 мл под кожу, аппарат ИВЛ.
4.	Внутривенно растворы натрия гидрокарбоната 4%, глюкозы 5%, натрия хлорида 0,9%	4.	Согревание тела.
5.	Перитонеальный диализ	5.	3 мл в мышцы 5% раствора тиамина хлорида
6.	0,5% раствор налорфина гидрохлорида, 0,04% раствор налоксона гидрохлорида по 1-2 мл в вену с повторением через 10-15 минут (но не более 8 мл).

При возникновении лекарственной зависимости назначают препараты агонистов-антагонистов, специфических антагонистов, транквилизаторов, антидепрессантов, ноотропов, витаминов.