Антагонисты гастриновых рецепторов

Эта группа противоязвенных средств блокирует гастриновые рецепторы, уменьшает секрецию соляной кислоты и повышает резистентность слизистой оболочки желудка.

Проглумид (милид) по эффективности не отличается от блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов, существенно снижает кислотообразование, обладает местным защитным действием, укрепляя слизистый барьер желудка и двенадцатиперстной кишки.

Блокаторы Н+К+-АТФ-азы (протоновой помпы)

Ферменты Н+К+-АТФ-азы участвуют в функционировании "протонового насоса" секреторных канальцев обкладочных клеток желудка, который обеспечивает синтез соляной кислоты.

Омепразол – препарат, угнетающий функцию протонового насоса (Н⁺К⁺-АТФ-азы) париетальных клеток желудка.

Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного канала. Действует продолжительно (назначают 1 раз в сутки). Связывается с белками плазмы крови.

Механизм действия. Омепразол биотрансформируется в кислой среде канальцев париетальных клеток в активный метаболит сульфенамид. Последний образует дисульфидный мостик с Н⁺К⁺-АТФ-азой и тем самым блокирует ее активность. Препарат угнетает базальную и стимулированную секрецию хлористоводородной кислоты, пепсина и проявляет гастропротективную активность.

Показания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс, синдром Золлингера-Эллисона.

Побочные эффекты. Диарея, тошнота, кишечные колики, слабость, головная боль. Препарат переносится хорошо и вышеперечисленные побочные эффекты наблюдаются редко.

Простагландины

Наиболее изучено воздействие на язвенную болезнь простагландинов группы E2. Простагландины оказывают многообразное действие: подавляют секреторную функцию желудка, увеличивая секрецию бикарбонатов мукозы, оказывают цитопротекторное действие в дозах, недостаточных для подавления секреции. Последний эффект связан с повышением выработки слизистой оболочкой желудка бикарбонатов и слизи, а также образованием эпителиальными клетками желудка сурфактантподобных соединений (фосфолипидов) и нормализацией кровотока в микрососудах мукозы. Простагландины группы Е оказывают трофическое воздействие на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, предупреждая повреждение гландулярных клеток и структурную дезинтеграцию мукозы. Натуральный простагландин Е2 и его синтетические аналоги – арбопростил, мизопростил, энпростил и др. – ускоряют заживление язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Гастроцитопротекторы

Гастроцитопротекторы – это группа веществ, способствующих защите клеток слизистой желудка и кишечника, а также предупреждению ульцерогенного эффекта путем активации выделения слизи и бикарбоната, поддерживающих оптимальное состояние мембран. Препараты данной фармакологической группы также способствуют быстрой регенерации клеток.

Натрия карбеноксолон (биогастрон) — получен из экстракта лакричного (солодкового) корня, из глицирризиновой кислоты, входящей в его состав. Препарат стимулирует секрецию слизи, увеличивает содержание в ней сиаловых кислот, повышает длительность жизни покровного эпителия слизистой оболочки и ее регенераторные способности, препятствует обратной диффузии ионов водорода. Положительное влияние карбеноксолона на заживление язвы проявляется прежде всего при локализации ее в желудке, при локализации язвы в двенадцатиперстной кишке — эффект менее выражен.

Побочные действия препарата: гипокалиемия, задержка натрия и жидкости, отеки, повышение артериального давления. Эти побочные явления обусловлены структурной общностью между натрия карбеноксолоном и альдостероном и проявлением, таким образом, минералокортикоидного эффекта препарата. При лечении карбеноксолоном одновременный прием антацидов и холинолитиков нецелесообразен. Противопоказания к лечению натрия карбеноксолоном: артериальная гипертензия, сердечная и почечная недостаточность, беременность, детский возраст.

Сукралфат (вентер) — алюминиевая соль сахарозо-октагидрогенсульфата. Механизм действия препарата основан на связывании препарата с белками поврежденной слизистой оболочки в сложные комплексы, которые образуют прочный барьер, в виде защитной пленки, обладающий защитными свойствами в месте локализации язвенного поражения. Кроме того, сукралфат локально нейтрализует желудочный сок, не влияя на рН всего желудка, замедляет действие пепсина, абсорбирует желчные кислоты (они забрасываются в желудок при дуоденогастральном рефлюксе), увеличивает сопротивляемость слизистой оболочки желудка, ингибирует обратную диффузию водородных ионов. При низком рН сукралфат диссоциирует на алюминий и сульфат сахарозы, которые фиксируются па поверхности язвенного дефекта на 6 ч. Препарат не влияет на физиологические процессы в желудке и двенадцатиперстной кишке, всасывается очень слабо (3-5% введенной дозы), не оказывает системного действия, 90% сукралфата выделяется с калом в неизмененном виде. Увеличивает секрецию слизи.

При лечении сукралфатом возможны побочные действия: запор, тошнота, желудочный дискомфорт.

К гастроцитопротекгорам следует также отнести коллоидный висмута субцитрат — де-нол (образует защитную пленку на поверхности слизистой оболочки желудка), а также препараты, содержащие субнитрат висмута — викалин, викаир (обволакивающее действие).

Оказывает, наряду с гастроцитопротекторным, антацидное и обволактивающее действия. Под влиянием желудочного сока (особенно при рН=4 и ниже) осаждается в виде нерастворимого оксихлорида и цитрата висмута. Способствует заживлению язвенной поверхности путем образования барьера против соляной кислоты. Де-нол повышает также локальный уровень простагландинов, увеличивает образование желудочного муцина и улучшает качественные характеристики желудочной слизи, что восстанавливает защитную функцию слизистой желудка. Снижает активность пепсина и оказывает противомикробное действие на пилорические хеликобактеры, усиливающие язвенный процесс.

Алюминийсодержащие антацидные средства, в частности алюминия гидроокись и препараты, содержащие ее (алмагель, фосфалугель и др.), стимулируют образование простагландина Е₂ в слизистой оболочке желудка и т.о. повышают устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам. Это, наряду с повышением рН желудочного сока и снижением активности пепсина, определяет эффективность препаратов при язвенной болезни.