Медиаторы воспаления

Медиаторы воспаления представлены многочисленными БАВ, источниками которых являются различные клетки – участницы воспаления либо компоненты систем плазмы крови. В клетках медиаторы воспаления депонируются в готовом виде, а затем высвобождаются из гранул (тучные клетки, тромбоциты, нейтрофильные гранулоциты и др.) либо образуются активизированными клетками (моноциты/макрофаги, лимфоциты, тучные клетки, гранулоциты, фибробласты, эндотелиоциты и др.) (схема. 1).

Медиаторы воспаления также появляются в плазме крови вследствие активации системы комплемента и других тесно взаимосвязанных систем плазмы – свёртывающий, калликреин-кениновой, фибринолитической.

В зависимости от происхождения медиаторы воспаления разделяют на гуморальные (из тканевой жидкости и плазмы) и клеточные (из клеток тканей и крови) (табл. 2). К первым относят компоненты систем плазмы, образующиеся вследствие активации системы комплемента – С5а, С3а, С5b-C9; калликреин-кининовой системы – брадикинин, каллидин; свертывающей системы крови – фактор Хагемана и др., системы фибринолиза –продукты деградации фибрина и фибриногена (ПДФ). Основными гуморальными медиаторами являются компоненты системы комплемента, которые осуществляют лизис микроорганизмов – флогогенов, а также активно участвуют в расширении вторичной альтерации.

Клеточные медиаторы разделяют на предсуществующие (депонированные в гранулах клетки) и вновь образующиеся (табл.2, схема 1). Из них основными являются медиаторы лейкоцитарного происхождения, что согласуется с представлением о роли лейкоцитов как основных эффекторах воспаления.

Медиаторы воспаления являются полифункциональными, т.е. один медиатор способен осуществлять несколько различных эффектов (табл. 3). Кроме того, они дублируют действие друг друга, что, очевидно, связано с развитием постепенного снижения чувствительности клеток-мишеней к медиаторам (тахифилаксии), а также помогают развитию воспаления в условиях селективной недостаточности каких- либо участников воспаления. Таким образом, медиаторы воспаления обеспечивают возникновение всех составляющих его компонентов, их взаимосвязь и смену, а также переход к затиханию воспалительного процесса.

Медиаторы воспаления
Гуморальные	Клеточные
компоненты систем плазмы: - системы комплемента; - калликреин-кининовой; - свертывающей системы крови; - фибринолитичесской системы.	предсуществующие - биогенные амины (гистамин, серотонин, катехоламины); - нейропептиды (вещество Р, пептид, связанный с геном кальцитонина, нейрокинин А); - лизосомные факторы (протеазы и другие гидролазы, неферментные катионные белки).	вновьобразующиеся - липидные метаболиты арахидоновой кислоты - ПГ, Тх, ЛТ; фактор, активирующий тромбоциты; - низкомолекулярные АФК; NO; - цитокины провоспалительные: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО; противовоспалительные: ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ТФР-β.

Таблица 2

М ембрана (фосфолипиды) клетки
				фосфолипаза-А2
		арахидоновая кислота
циклооксигеназа (COX-1)				циклооксигеназа (COX-2)
		п ростагландин G2		I L-2 INF-α
		п ростагландин H2
простациклин		простагландины		тромбоксан А2
		E 1, E2, D2, F2α
вазодилатация, блокирование агрегации тромбоцитов	вазодилатация, увеличение отека		вазоконстрикция		вазоконстрикция, агрегация тромбоцитов

С хема 2 Медиаторы воспаления – продукты метаболизма арахидоновой кислоты по циклоксигеназному пути.

Рис.1. Клетки-продуценты лейкотриенов и их эффекты.

Участие медиаторов воспаления в патогенезе основных его компонентов
Альтерация:	Протеиназы, C5b-C9, ФНО-α, АФК
Воспалительная гиперемия:	Гистамин, серотонин, кинины, простагландины E, лейкотриены, ФАТ, вещество Р, NO.
Увеличение проницаемости сосудов:	Гистамин, кинины, C5a, C3a, лейкотриены, простагландины Е, ФАТ, неферментные катионные белки, АФК.
Активация лейкоцитов:	C3a, C5a, ФАТ, ИЛ-1, ФНО-α, АФК, NO, лейкотриены.
Активация фагоцитоза:	ПДФ, C3b, ИЛ-1, ФНО-α, АФК, фибронектин.
Стимуляция пролиферации и активация фибробластов:	ИЛ-1, ФНО-α, ФРТ, ФРФ.

Таблица 3

Главным событием при развитии острого экссудативного воспаления является экссудация, эмиграция и инфильтрация повреждённой ткани лейкоцитами, что обусловливается изменением микроциркуляции.

Медиаторы воспаления в первую очередь действуют на микроциркуляторное русло и вызывают сосудистые реакции, сопровождающиеся нарушениями микроциркуляции.