1.6. Генетическая предрасположенность

Еще в 1920-е гг. было установлено, что не все индивидуумы, находяшиеся в идентичных условиях среды, отвечают реакцией на аллерген. Из чего следует, что предрасположенность к аллергии генетически детерминирована. В табл. 16.2 показана корреляция между генотипом по генам II класса МНС и способностью отвечать продукцией IgE в ответ на аллергены из пыльцы амброзии и различных трав, что, возможно, говорит о том, что пептиды представленных белков образуют эффективный иммуногенный комплекс с молекулами выявленных DR-аллелей. Однако исследования однояйцевых близнецов показывают, что развитие аутопических заболеваний не полностью (намного ниже 100%) зависит от генетических факторов. Существенным образом возникновение аллергии связано с различными факторами внешней среды, такими как степень воздействия аллергена (его свойства), питание, хронические инфекции или острые вирусные заболевания. Таким образом, генетические аспекты регулируют три аспекта аллергических реакций:

- общий уровень IgE,

- специфичность реакции на определенный аллерген и

- генерализованную гиперчувствительность.

1.6. Анафилактический шок

Острота проявления аллергической реакции зависит от дозы и способа проникновения аллергена в организм.

Если аллерген по тем или иным причинам поступает в организм систематически, то происходит массированная активация тучных клеток цитофильными IgE и в том числе клеток, которые локализованы в соединительной ткани в непосредственной связи с кровеносными сосудами. Рано или поздно наступает момент, когда уровень сенсибилизации организма достигает определенного предела. В этих условиях внутривенное проникновение аллергена вызовет острую системную реакцию - анафилактический шок.

Анафилактический шок сопровождается увеличением проницаемости сосудов, приводящим к катастрофическому падению кровяного давления, бронхоспазмом, первоначальным возбуждением и последующим угнетением центральной нервной системы. Смерть может наступить в результате паралича дыхательного центра.

Значение способа проникновения аллергена и его дозы в развитии различных форм аллергических реакций, обусловленных антителами IgE, представлены в табл. 2.

Наиболее часто острая аллергическая реакция проявляется в виде анафилактического шока к пенициллину, который действует как гаптен. Введенный в организм пенициллин образует ковалентную связь с аминогруппой собственных белков пациента; сформировавшийся конъюгат активирует Т-клеточный ответ к белковому носителю и В-клеточный - к антибиотику, что и приведет к анафилактическому шоку.

табл. 2 Значение способа проникновения аллергена и его дозы в развитии различных форм аллергических реакций, обусловленных антителами

IgEЛокализация тучных клеток	Способ проникновения аллергена, доза	Характер реакции
Тучные клетки соединительной ткани	внутривенный, высокая доза	анафилактический шок; генерализованное выделение гистамина, расширение сосудов, падение кровяного давления; в крайних случаях - коллапс, смерть
подкожный или внутрикожный, низкая доза	кожная аллергическая реакция; локальное выделение гистамина, вздутие, покраснение
Тучные клетки слизистой	через дыхательные пути, низкая доза	аллергический ринит при поражении верхних дыхательных путей; бронхиальная астма при поражении нижних дыхательных путей; спазм гладкой мускулатуры бронхов локальное расширение сосудов.
через рот	Пищевая аллергия; сыпь, крапивница, спазм гладкой мускулатуры кишечника, рвота, понос.

Анафилактическая реакция - это клиническое проявление системной аллергической реакции немедленного типа. Реакцию можно условно разделить на три этапа:

- связывание антигена, по крайней мере, с двумя молекулами IgE на мембране тучной клетки или базофила и активация этих клеток;

- выброс активированными тучными клетками и базофилами медиаторов;

- действие медиаторов на сосудистую стенку, систему свертывания крови, активация эозинофилов, нейтрофилов, тромбоцитов.

Анафилактоидные реакции клинически сходны с анафилактическими, но обусловлены не взаимодействием антигена не с антителом, а разными веществами, например анафилатоксином С3а, анафилатоксином С5а. Эти вещества непосредственно активируют базофилы и тучные клетки и вызывают их дегрануляцию или действуют на органы-мишени.

Классификация анафилактических и анафилактоидных реакций:

I.Анафилактические реакции:

Опосредованные IgE

Опосредованные IgG

Опосредованные IgE и физической нагрузкой

II.Анафилактоидные реакции

Опосредованные прямым выделением медиаторов:

- Под действием лекарственных средств

- Под действием пищи

- Под действием физических факторов (физическая нагрузка, холод и т.д.)

- При мастоциозе

Опосредованные агрегатами иммуноглобулинов или иммунными комплексами:

- Агрегатами IgG (при использовании нормального иммуноглобулина)

- Иммунными комплексами, образованными IgA и IgG к IgA (при использовании нормального иммуноглобулина для в/в введения)

- При в/в введении иммунных сывороток (антитимоцитарный иммуноглобулин, антилимфоцитарный иммуноглобулин)

Опосредованные цитотоксическими антителами (при переливании крови):

- К эритроцитам

- К лейкоцитам

Опосредованные рентгенноконтрастными веществами

III. Реакции, вызванные применением аспирина и других НПВС

IV. Идиопатические реакции

При повтороном введении антигена у морской свинки появляются симптомы анафилактического шока, начинаются хрипы и асфиксия. Сходные реакции могут наблюдаться и у людей, например, в ответ на укус пчел или введение пенициллина, если человек обладает повышенной чувствительностью к соответствующим агентам. Во многих случаях лишь своевременное введение адреналина, подавляющего сокращение гладкой мускулатуры и расширение капилляров, может предотвратить смертельный исход.Пассивный перенос анафилактической чувствительности, оцениваемый по местной реакции в коже, лежит в основе метода пассивной кожной анафилаксии Овери.

Атопические заболевания повышают риск анафилактических реакций. У некоторых больных анафилактические реакции развиваются только в том случае, когда не позднее чем через 3 ч после контакта с антигеном происходит физическая нагрузка. Самые частые причины анафилактических реакций - лекарственные средства и яды насекомых. У больных атопическими заболеваниями и здоровых они вызывают анафилактические реакции одинаково часто. Наследственная предрасположенность к этим реакциям отсутствует.