Патофизиология нарушения гормональной регуляции роста

Рост - важнейший компонент онтогенеза. Рост прежде всего зависит от интенсивности синтеза нуклеиновых кислот и белка, т.е. анаболических процессов.

Регуляция роста и анаболических про­цессов – одна из главных функций СТГ.

Во взрослом организме чисто ростовые функции гормона в значительной мере утрачиваются, а анаболические почти полно­стью сохраняются, играя важную роль в регуляции белкового обме­на разных клеток.

Стимулирующее влияние СТГ на белковый синтез - несколько механизмов:

• Стимуляция транспорта аминокислот и глюкозы через клеточные мембраны (инсулиноподобный эффект);

• Усиление процессов трансляции в рибосомах.

Контроль секреции СТГ: со стороны гипоталамуса за счет соматолиберина и соматостатина.

Гипофизэктомия у животных на ранних этапах онтогенеза поч­ти полностью останавливает рост и увеличение массы тела. Введе­ние таким животным препаратов СТГ стимулирует и полностью восстанавливает интенсивность этих процессов.

Гиперпродукция СТГ - при возникновении СТГ-продуцирующих опухолей гипофиза. Пример: эозинофильная аденома гипофиза (опухоль из эозинофильных клеток). Может формироваться:

а) в раннем детстве – гигантизм; характерно значительное, пропорцио­нальное увеличение роста и массы тела за счет увеличения массы костей, мышц, внутренних органов. При гигантизме рост может достигать 2 м 70 см, а масса тела - 220 кг.

б) у взрослого - акромегалия; в этом случае зоны роста многих костей уже закрыты, на фоне гиперпродукции СТГ нерав­номерно разрастается скелет + непропорциональное увеличени­е некоторых костей черепа, нижней челюсти, кистей рук, стоп, хрящей (нос, ушные раковины).

Недостаточность СТГ - обратная форма патологии ростовых процессов: гипофизарная карликовость (лилипутизм, гипофизарный нанизм). Рост и масса тела может быть почти вдвое меньше, чем у здоро­вых людей.

Регулирующее влияние СТГ на ростовые и анаболические про­цессы взаимосвязано с эффектами ряда других гормонов. Прежде всего: 1) инсулин; 2) глюкокортикоиды; 3) тиреоидные гормоны и ТТГ; 4) андрогенные гормоны.

1. Инсулин. Важная роль в регуляции процессов роста, прежде всего синтеза белка. В плане регуляции белкового обмена и ростовых процессов СТГ и инсулин являются синергистами, пери­ферические эффекты и механизмы контроля секреции которых взаимосвязаны. Инсулин, как и СТГ: 1) ускоряет транспорт аминокис­лот через мембраны; 2) стимулирует процессы трансляции в рибосо­мах.

2. Глюкокортикоиды. Это - антагонисты СТГ. Следовательно, их эффект – катаболический. В ос­нове катаболического действия глюкокортикоидов лежит торможение синтеза белка, а не стимуляция его распада. Од­новременное введение больших доз глюкокортикоидов с СТГ мо­жет почти полностью ликвидировать ростовой эффект последнего.

3. Тиреоидные гормоны и ТТГ - существенное влияние на интенсивность роста. Характер этого влияния зависит от концентрации:

1. В низких (физиологических) концентрациях данные гормоны стимули­руют процессы роста и синтеза белка (анаболический эффект). Следовательно, дефицит тиреоидных гормонов и ТТГ при гипофункции желез приводит к задержке роста. Здесь примеры:

Пример 1: при разных формах возникшей в детстве недоста­точности щитовидной железы у людей наблюдается карликовый рост, происходит снижение интенсивности синтеза белка.

Пример 2: тиреоидэктомия у животных на ранних этапах онтогенеза также вызывает значительную задержку роста и анаболических процессов.

Вместе с тем, введение тиреоидных гормонов при недостаточ­ности щитовидной железы или полном выпадении ее функций вызывает восстановление скорости этих процессов.

2. В высоких концентрациях (гиперфункция железы) тормозят процессы роста и синтеза белка (катаболический эффект). Катаболическое действие тиреоидных гормонов ярко проявляет­ся при тяжелых формах тиреотоксикоза (возникает вследствие развития функционально активной гиперплазии или опу­холи щитовидной железы). У таких больных процессы разобщения окислительного фосфорилирования в печени и мышцах могут соче­таться со снижением массы тела, отрицательным азотистым балансом.

4. Андрогенные гормоны - синергисты СТГ, мощное анаболическое действие. Причем, предполагается, что большие размеры и масса тела у мужских особей по сравнению с женскими связаны с более высоким их уровнем в мужском организме.