- •А.В. Тишков, н.Н. Хромов-Борисов, а.В. Комашня, ф.Ю. Марченкова, е.М. Семенова, н.И. Эюбова, е.А. Делакова, а.В. Быхова
- •Пояснительная записка
- •Введение
- •Статистический анализ – единственный путь оценки и сравнения клинико-лабораторных диагностических тестов
- •Основные типы клинико-лабораторных тестов1
- •Клинико-лабораторные диагностические исследования2
- •«Золотой стандарт» или Эталон сравнения
- •Необходимые сведения из теории вероятностей и математической статистики3
- •«Одды» (шансы за и против)
- •Независимые события
- •Отношение оддов
- •Условные вероятности
- •«Заблуждение обвинителя»
- •Вероятности и/или одды (шансы за и против) - два способа выражения для степени правдоподобия случайного события
- •Формула Бейза: вероятность причин, гипотез, или обратные или предсказательные вероятности
- •Формула Бейза в терминах оддов и правдоподобий
- •Популяция и выборка Определение понятия «популяция»
- •Важнейшее требование к популяции и к выборке - однородность4
- •Всё познается в сравнении
- •Требования к проведению проверки качества клинико-лабораторного диагностического теста
- •Эталонный клинико-лабораторный диагностический тест
- •Диагностическая таблица перекрестной классификации 2×2
- •Типы показателей качества диагностических тестов
- •Показатели предсказательной способности пклдт, т.Е. Способности его положительных или отрицательных результатов предсказывать наличие или отсутствие диагностируемой болезни
- •Отношения правдоподобий
- •Представление отношений правдоподобий в терминах оддов (шансов за и против)
- •Показатели согласованности
- •Отношение оддов
- •Коэффициент каппа Коуэна
- •Наблюдаемые численности исходов
- •Статистическое оценивание
- •Два основных типа статистических оценок
- •Основная логика статистического оценивания: точечные оценки
- •Основная логика статистического оценивания: интервальные оценки
- •Доверительные интервалы
- •Точность и надежность статистических оценок
- •Надежность доверительных интервалов (ди)
- •Точечные статистические оценки вероятностей наблюдать положительные или отрицательные результаты пклдт у субъектов с болезнью или без нее
- •Идеальный и бесполезный тесты в терминах Se и Sp
- •Возможные словесные интерпретации для градаций Se и Sp
- •Статистическая интерпретация ди для Se и Sp
- •Статистическая значимость Se и Sp
- •Точечные статистические оценки предсказательных вероятностей наличия или отсутствия болезни у субъектов с положительными или отрицательными результатами пклдт
- •Идеальный и бесполезный тесты в терминах ppv и npv
- •Точечные статистические оценки для отношений правдоподобий
- •Идеальный и бесполезный тесты в терминах lr
- •Статистическая интерпретация ди для lr
- •Статистическая значимость lr
- •Показатели согласованности Отношение оддов
- •Статистическая интерпретация ди для or
- •Статистическая значимость or
- •Словесная интерпретация градаций для or5
- •Коэффициенты каппа Коуэна
- •Статистическая интерпретация ди для κC
- •Статистическая значимость κC
- •Словесная интерпретация градаций коэффициента каппа Коуэна
- •Исследования типа «случаи – контроли»
- •Наблюдаемые численности исходов при формировании выборок по схеме «случаи-контроли»
- •Оценки предсказательных ценностей положительных и отрицательных результатов теста в схеме «случаи» и «контроли» Согласно теореме Бейза:
- •Точечные статистические иоценки предсказательных вероятностей наличия или отсутствия болезни у субъектов с положительными или отрицательными результатами пклдт в схеме «случаи» и «контроли»
- •Приложение
- •Дополнительные показатели точности и информативности клинико-лабораторных диагностических тестов Дополнительные показатели точности
- •Дополнительные показатели информативности
- •Литература
- •Построение доверительных интервалов для основных показателей согласованности, точности и информативности клинико-лабораторного диагностического теста
- •Доверительные интервалы для показателей точности и информативности при формировании общепопуляционной выборки
- •Доверительные интервалы для ppv и npv при формировании выборок по схеме «случаи-контроли»
- •Доверительные границы для разности долей
- •Частотнический подход
- •Бейзовский подход
- •Доверительный интервал для коэффициента каппа Коуэна
- •Доверительный интервал для отношения оддов
Доверительные интервалы для показателей точности и информативности при формировании общепопуляционной выборки
При формировании выборки по схеме общепопуляционного скринингового исследования основные показатели точности – чувствительность (Se), специфичность (Sp),и показатели информативности – предсказательные ценности позитивов (PPV) и негативов (NPV) и распространенность заболевания (Prev) являются простыми долями. Поэтому для их интервальных оценок используются известные методы построения 100(1 – α)%-го ДИ для параметра биномиального распределения.
В общем виде, если оцениваемый параметр φ = P(A) есть неизвестная вероятность события A, которую нужно оценить, то ее точечной статистической оценкой является соответствующая частота
Где x – число испытаний с исходами A, а n – общее число исходов.
Для нахождения границ 100(1 – α)%-го ДИ для оцениваемого параметра можно использовать точный метод Клоппера-Пирсона.
Нижняя граница вычисляется по формуле:
Здесь
– такое значение функции F-распределения
Снедекора-Фишера при числах степеней
свободы
,
что
.
Верхняя граница вычисляется по формуле:
А
здесь
– такое значение функции F-распределения
Снедекора-Фишера при числах степеней
свободы
,
что
.
См., например:
Глотов Н.В., Животовский Л.А., Хованов Н.В., Хромов-Борисов Н.Н. Биометрия: Учеб. пособие. – Л.: Изд-во Ленингр. Ун-та, 1982. – 263 с.
Доверительные интервалы для ppv и npv при формировании выборок по схеме «случаи-контроли»
При
формировании двух независимых выборок
по схеме «случаи-контроли» для построения
доверительных интервалов для
предсказательных вероятностей PPV
и
NPV
нужны «внешние данные» данные о
распространенности диагностируемого
заболевания
:
Для удобства упростим нашу символику и введем следующие обозначения:
- распространенность болезни
-
нижнее из известных значений для
распространенности (нижняя граница для
размаха распространенности)
-
верхнее из известных значений для
распространенности (верхняя граница
для размаха распространенности)
Соответственно, формула для точечной статистической оценки PPV принимает вид:
Введем «промежуточный» параметр η
Его дисперсию можно оценить как
где
а дисперсию R, в свою очередь, можно оценить как
Тогда статистической оценкой нижней границы 100(1 – α)%-го ДИ для η будет:
а оценкой его верхней границы будет:
В итоге получаем следующие статистические оценки границ 100(1 – α)%-го ДИ для PPV:
нижняя
и верхняя
Аналогичным образом находим статистические оценки границ ДИ для NPV. В этом случае приведенных формулах вместо PPV подставляем NPV и вместо данных о распространенности используем ее дополнение
Источник:
Zaykin D.V., Meng Z., Ghosh S.K. Interval estimation of genetic susceptibility for retrospective case-control studies // BMC Genetics, 2004. – V. 5. – paper 9.
URL: http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1471-2156-5-9.pdf
Доверительные интервалы для LR[+] и LR[-]
Вычисляем стандартные ошибки (SE) для логарифма LR на основе статистики PRAC2
где
где
ДИ для LR[+]
ДИ для LR[-]
Источник:
Bolboacă S., Jäntschi L. Binomial distribution sample confidence interval estimation for positive and negative likelihood ratio medical key parameters // AMIA Annu. Symp. Proc., 2005. – P. 66-70. [American Informatics Medical Association, Bethesda, Special Issue: from Foundation to Application Policy (Proc. CD, October 22-26, Washington D.C., USA), 2005. – P. 66-70].
URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1560461/
