1.Причины аллергии.

Аллергия формируется при воздействии аллергенов, т.е. веществ антигенной или неантигенной (гаптены) природы, а также некоторых физических факторов (высокая и низкая температура, ультрафиолетовое облучение, ионизирующая радиация и др.). Однако большинство исследователей считают, что под влиянием физических факторов развиваются не аллергические, а псевдоаллергические реакции. У последних в отличии от истинных аллергий отсутствует иммунологическая стадия.

Классификация и характеристика аллергенов:

А. По происхождению и природе:

I. Экзогенные аллергены (экзоаллергены):

1. Пищевые (алиментарные).

2. Лекарственные.

3. Пыльцевые.

4. Пылевые.

5. Эпидермальные (роговые чешуйки кожи, перьев птиц, частички шерсти животных и др.).

6. Бытовые химические соединения (красители, стиральный порошок, косметические средства и др.).

7. Сывороточные (препараты крови человека и животных и др.).

8. Инфекционные (патогенные и сапрофитные микробы, вирусы, грибки, паразиты и др.).

II. Эндогенные аллергены (эндоаллергены, аутоаллергены).

К ним относятся компоненты клеток (белки, полипептиды, крупные полисахариды, липополисахариды) и тканей собственного организма, которые приобрели свойства чужеродности в результате:

1) повреждающего действия физических, инфекционных и других факторов экзогенного происхождения;

2) нарушения естественной иммунологической толерантности (нарушения гистогематических барьеров).

Вызываемые эндогенными аллергенами формы аллергии принято называть аутоиммунными реакциями или заболеваниями.

Б. По путям проникновения аллергенов в организм:

1. пневмоаллергены (через легкие).

2. алиментарные (через желудочно-кишечный тракт).

3. контактные (через кожу).

4. парентеральные (при подкожном, внутримышечном и внутрисосудистом введении).

5. трансплацентарные (через плаценту).

Кроме того, различают:

1. полноценные антигены - белки (жесткой структуры, узнаваемые).

2. неполноценные (гаптены) - нуклеиновые кислоты, полисахариды, химические вещества зубных паст, косметики, металлы, полиакрилаты для зубного протезирования. При попадании в организм они не включают иммунных механизмов, а становятся антигенами только после соединения с белками тканей организма. При этом образуются так называемые конъюгированные, или комплексные антигены, которые и сенсибилизируют организм.

2. стр 43, 45

3.-

Билет 6

1. Реакции III типа (иммунокомплексные аллергические реакции).

Во многих случаях организм длительное время контактирует с избытком антигена. Это - персистентная инфекция, аутоиммунореактивность к компонентам собственного организма или повторяющийся контакт с внешним антигеном. В этих случаях взаимодействие между антигеном и антителом (Ig G) может привести к образованию нерастворимых иммунных комплексов, которые способны откладываться в определенных тканях и вызывать острые воспалительные реакции. Если такими комплексами связываются компоненты комплемента, то образуются продукты расщепления С3 и С5, представляющие собой анафилатоксины. Данные медиаторы приводят к высвобождению биологически активных веществ (БАВ) тучных клеток, которые повышают проницаемость сосудов и привлекают в зону воспаления нейтрофилов, фагоцитирующие иммунные комплексы. Это в свою очередь приводит к выбросу содержимого лейкоцитарных гранул. Протеолитические ферменты, ферменты, образующие кинины и катионные белки, высвобождающиеся из гранул, вызывают локальное повреждение тканей и стимулируют развитие воспаления. В некоторых случаях происходит и агрегация тромбоцитов с двумя важными последствиями:

1. тромбоциты служат дополнительным источником вазоактивных аминов;

2. тромбоциты формируют микротромб, что приводит к развитию локальной ишемии.

Нерастворимые иммунные комплексы, поглощенные макрофагами, долго не перевариваются и служат причиной активации этих клеток.

Эффект, вызываемый образованием иммунных комплексов, зависит не только от абсолютного количества антигена и антител, которые определяют интенсивность реакции, но и от их взаимного соотношения. Последнее обуславливает структуру комплексов и их распределение в организме. При избытке антител или небольшом избытке антигена комплексы быстро преципитируют и обычно локализуются в месте проникновения антигена в организм. По мере увеличения избытка антигена образуются растворимые комплексы.

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) становятся патогенными только при определенных условиях:

1. комплекс должен быть образован в умеренном избытке антигена и иметь растворимую форму;

2. должно произойти повышение проницаемости сосудистой стенки, что будет способствовать отложению комплексов в данной области. Обычно повышение проницаемости вызывается:

а) освобождением вазоактивных аминов из тромбоцитов, базофилов и тучных клеток под влиянием анафилотоксина;

б) действием выделяющихся из фагоцитов лизосомальных ферментов;

3. в состав комплекса должны входить такие антитела, которые способны фиксировать и активировать комплемент;

4. должны быть созданы условия, способствующие длительной циркуляции комплексов.

Небольшие комплексы прикрепляются к рецепторам комплемента, расположенным на эритроцитах, и переносятся к макрофагам печени, где в норме происходит их инактивация. При недостаточности компонентов комплемента комплексы накапливаются в плазме крови и могут откладываться в почках, сосудах и коже.

2. К периферическим органам иммунной системы относятся селезенка, лимфатические узлы, миндалины, а также ассоциированная с кишечником и бронхами лимфоидная ткань. К моменту рождения они еще практически не сформированы, поскольку не контактировали с антигенами. Лимфопоэз в них осуществляется лишь при наличии антигенной стимуляции.

Периферические органы иммунной системы заселяются В- и Т-лимфоцитами из центральных органов иммунной системы, причем каждая популяция мигрирует в свою зону – тимусзависимую и тимуснезависимую. После контакта с антигеном в этих органах лимфоциты включаются в рециркуляцию, поэтому ни один антиген не остается незамеченным лимфоцитами.

3. 3.Реакция «трансплантат против хозяина». Пересадка аллогенных тканей или органов вызывает защитную реакцию организма, которая может привести к отторжению трансплантата. Ситуация осложняется, если транплантируют иммунокомпетентные клетки, которые способны активно действовать против организма реципиента. Эту реакцию называют "трансплантат против хозяина", а также "адоптивная иммуноагрессия", "гомологичная болезнь", рант-болезнь.

Эта реакция проявляется при наличии у реципиента по крайней мере одного антигена, который отсутствует у донора, при снижении иммунокомпетентности организма реципиента и при переливании иммунокомпетентных клеток:

1. Плоду или новорожденному животному (рант-болезнь).

2. Животным, у которых предварительно была выработана толерантность к антигенам донора.

3. Людям или животным с явным нарушением иммунной системы, например, после рентгеновского облучения (вторичная болезнь).

РТПХ характеризуется поражением органов и тканей иммунной системы реципиента (т.е. развитием своеобразного иммунодефицитного состояния), повреждением кожи, желудочно-кишечного тракта (особенно в зоне расположения пейеровых бляшек), печени.

Билет 7

1. Реакции II типа (цитотоксические иммунные реакции).

В основе аллергической реакции II типа лежит образование антител к первичным или вторичным структурам клеточной поверхности. Антигеном могут быть компоненты клеточной мембраны или неклеточные структуры. Для того чтобы включился этот механизм, клетки тканей должны приобрести аутоаллергенные свойства. Большую роль в этом процессе играет действие на клетки различных химических веществ, чаще лекарств, попадающих в организм. Они могут изменять антигенную структуру клеточной мембраны за счет: а) изменения структуры, присущей клетке антигенов; б) повреждение мембраны и появление новых антигенов; в) образование комплексных аллергенов с мембраной, в которых химическое вещество играет роль гаптена.

Повреждение может быть вызвано тремя путями:

1. за счет активации системы комплемента – колмплементно-посредованная цитотоксичность; при этом образуются активные фрагменты комплемента, которые повреждают клеточную мембрану;

2. за счет активации фагоцитоза клеток, покрытых антителами;

3. через активацию антителозависимой цитотоксичности.

Для клиники имеют особое значение четыре группы антигенов: 1. Клетки крови (переливание несовместимых по резус-фактору или группе крови). 2. Клетки тканей (особенно при органоспецифических аутоиммунных заболеваниях). 3. Антигены вторично фиксированные на клеточной мембране. 4. Антигены в виде неклеточных структурных белков (например, к миелину).

Связывание антител с антигеном может вызвать повреждение активированными макрофагами. Антитела в этих реакциях представлены Ig G и I M. Непосредственное повреждение мембран вызывают компоненты С8 и С9, образующиеся в результате активации системы комплемента, называемые мембраноатакующим комплексом. Оказалось, что существует еще один цитотоксический механизм: клетки-мишени, нагруженные небольшим количеством Ig G, могут "неспецифически" уничтожаться лимфоретикулярными клетками. Следует отметить, что этот механизм, получивший название "АНТИТЕЛОЗАВИСИМАЯ КЛЕТОЧНАЯ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ", лежит в основе функционирования как фагоцитирующих, так и нефагоцитирующих миелоидных клеток (лейкоциты), а также гранулярных лимфоцитов.

2. ). К первичным (центральным) органам относят вилочковую железу и сумку Фабрициуса (bursa of Fabricius), обнаруженную только у птиц. У человека (и других млекопитающих) роль сумки Фабрициуса выполняет, очевидно, костный мозг, поставляющий стволовые клетки-предшественники лимфоцитов. Оба центральных органа иммунной системы являются местами дифференцировки популяций лимфоцитов. Вилочковая железа поставляет Т-лимфоциты (тимус-зависимые лимфоциты), а в костном мозге (сумке Фабрициуса) образуются В-лимфоциты.