Бензилпенициллина натриевая соль.
Benzylpenicillin Potassium.
Бензилпенициллина калиевая соль.
Описание.
Белый мелкокристаллический порошок, слегка гигроскопичен. (2% водный раствор). Удельное вращение от +285 до +310.
Растворимость.
Очень легко растворим в воде, растворим в этиловом и метиловом спиртах, практически нерастворим в хлороформе и эфире.
Подлинность.
УФ- и ИК-спектрофотометрия.
Поляриметрия.
С гидроксамовой кислотой идет разрыв в-лактамного цикла с образованием внутрикомплексной соли меди (II) (осадок зеленого цвета). С железом (III) — красное или фиолетовое окрашивание. Образование этих солей происходит только в определенных интервалах значений рH.
Обнаружение органически связанной серы после превращения ее в сульфид-ион сплавлением с едкими щелочами. Сульфид-ион затем открывают по образованию красно-фиолетового окрашивания после добавления раствора нитропруссида натрия.
Реакции на ион натрия.
С хромотроповой кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты образуется желтое или желто-зеленое окрашивание.
Реакция Витали–Морена при выпаривании их с дымящей азотной кислой и последующем прибавлении спиртового раствора гидроксида калия и ацетона появляется фиолетовое окрашивание.
При добавлении по каплям 25% раствор хлороводородной кислоты выпадает осадок свободного бензилпенициллина, растворимый в избытке хлороводородной кислоты, а также в этаноле, хлороформе, эфире.
При кипячении в 4% растворе гидроксида натрия гидролизуются с образованием натриевой соли фенилуксусной кислоты, которая после добавления избытка разбавленной серной кислоты обнаруживается по характерному запаху.
Кислотный гидролиз до бензилпеницилленовой кислоты. Она вступает в реакцию сочетания с производным глютаконового альдегида, который образуется (рH 4,9) в результате расщепления пиридинового цикла под действием тиоцианата хлора.
Чистота.
По величине оптической плотности растворов определяют светопоглощающие примеси.
На наличие воды по методу К. Фишера.
рH потенциометрически.
Прозрачность и цветность растворов, микробиологическую чистоту, токсичность, пирогенность, стерильность.
Методом ГЖХ в пенициллинах определяют содержание остаточных растворителей
Количественное определение.
Сумму пенициллинов определяют иодометрическим методом.
Продукт инактивации пенициллина (1 М раствором гидроксида натрия при комнатной температуре) — натриевую соль пенициллоиновой кислоты — окисляют йодом. Процесс окисления необходимо проводить при рH 4,5 (ацетатный буфер).
Избыток 0,01 М раствора йода оттитровывают раствором тиосульфата натрия той же концентрации после 20 мин пребывания ее в темном месте (индикатор крахмал). Одновременно проводят контрольный опыт с тем же количеством пенициллина, не подвергнутого щелочному гидролизу, а также иодометрическое определение соответствующего ГСО.
Количественное определение натриевой соли - гравиметрическим методом.
Бензилпенициллин извлекают амилацетатом и количественно осаждают в виде N-этилпиперидиновой соли:
Осадок N-этилпиперидиновой соли бензилпенициллина промывают, высушивают до постоянной массы и взвешивают. Затем делают пересчет на соответствующую соль.
Активность пенициллинов устанавливают микробиологическим методом по антибактериальному действию на определенный штамм золотистого стафилококка. Одна единица действия соответствует активности 0,5988 мкг химически чистой натриевой соли бензилпенициллина (1670 ЕД в 1 мг).
Спектрофотометрия. Оно основано на взаимодействии раствора пенициллина при нагревании на водяной бане с имидазолом и хлоридом ртути (II).
Фотоколориметрические методы определения природных пенициллинов основаны на реакциях образования окрашенных гидроксаматов железа или меди.
Хранение.
По списку Б, в сухом месте, при комнатной температуре. Упаковывают соли бензилпенициллина во флаконы, герметически закрытые резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками. На воздухе, при повышении температуры, в присутствии влаги, тяжелых металлов они быстро разлагаются.
Применение.
Для лечения пневмонии, гонореи, сифилиса, раневых и гнойных инфекций, перитонита, дифтерии, скарлатины, ангин различной этиологии и инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами.
Benzylpenicillin-Procaine.