4. Характеристика β-адреномиметиков

β₁-адреномиметики (стимуляторы β₁-адренорецепторов)

β₁-адренорецепторы преимущественно локализованы в сердце в мембране кардиомиоцитов. Стимуляция β₁-адренорецепторов приводит к увеличению по­ступления Са²⁺ в кардиомиоциты через кальциевые каналы – в результате кон­центрация цитоплазматического кальция повышается. Увеличение поступления Са²⁺ в кардиомиоциты повышает частоту и силу сокращений сердца.

ДОБУТАМИН, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 250мг. Увеличивает силу сокращений сердца и в меньшей степени повышает частоту сердечных со­кращений. Применяется добутамин как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности. Из побочных эффектов отмечаются тахикардия, повышение потребления миокар­дом кислорода вследствие увеличения работы сердца и загрудинные боли, арит­мии. Добутамин включен в перечень жизненно необходимых и важных лекар­ственных средств.

β₂-Адреномиметики (стимуляторы β₂-адренорецепторов)

β₂-адренорецепторы в основном находятся в мембранах гладкомышечных клеток бронхов, матки, кровеносных сосудов. При стимуля­ции этих рецепторов происходит расслабление гладких мышц бронхов, снижа­ется тонус и сократительная активность миометрия, расширяются кровеносные сосуды.

Эти препараты снижают тонус бронхов, понижают тонус и сократительную активность миометрия и расширяют кровеносные сосуды (скелетных мышц, пе­чени, коронарные сосуды). Применяют указанные препараты в качестве бронхорасширяющих средств при бронхиальной астме для купирования приступа – ингаляционно и предупреждения – внутрь до еды, ХОБЛ, хроническом бронхите. При ингаляционном введении эффект наступает быстро — в течение 5 мин. Про­должительность бронхорасширяющего действия составляет от 2 до 5 ч.

САЛЬБУТАМОЛ, раствор для ингаляций 0,1% с помощью небулайзера (Стеринеб Саламол, Сальгим, Вентолин Небулы (пластиковые ампулы)), взрослым и детям старше 18 месяцев; аэрозоль для ингаляций, активируемый вдохом (Саламол Эко Легкое Дыхание, Вентолин Легкое дыхание), взрослым и детям от 2 лет; аэрозоль для ингаляций дозированный 100мкг/доза (Вентолин), таблетки 0,004 (Сальгим)

ТЕРБУТАЛИН, таб. 2,5мг для лечения БА и других бронхолегочных заболеваний.

ФЕНОТЕРОЛ, раствор для ингаляций 0,1% (Беротек), взрослым и детям старше 6 лет, аэрозоль для ингаляций дозированный 100 мкг (Беротек Н); концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Рекомендуют для предупреждения бронхоспазма применять препараты более длительного дей­ствия.

КЛЕНБУТЕРОЛ, сироп 0,1%. Может применяться у детей с массой тела от 4 кг.

САЛЬМЕТЕРОЛ, аэрозоль для ингаляций дозированный 25мкг\доза. У взрослых и детей старше 4 лет.

ФОРМОТЕРОЛ, капсулы с порошком для ингаляций 12 мкг у взрослых и детей от 5 лет (Форадил), порошок для ингаляций дозированный 4,5 и 9мкг/доза, у детей от 6 лет и взрослых (Оксис Турбухалер).

Вводят ингаляцион­но. Продолжительность бронхорасширяющего действия составляет около 12 ч. Поскольку эффект от применения салметерола и его аналогов наступает не сразу, для купирования бронхоспазма его не применяют.

ИНДАКАТЕРОЛ, капсулы с порошком для ингаляций с помощью БризХалера 150 и 300 мкг. Действует до 24 часов. Длительная поддерживающая терапия нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Может вызвать синусит, кашель, мышечный спазм, сухость во рту. Не применяется до 18 лет.

Побочные эффекты при применении β₂-адреномиметиков, приведенные ниже, связаны в основном со стимуляцией β₂-адренорецепторов:

• расширение периферических сосудов;

• тахикардия, которая возникает в ответ на снижение артериального давле­ния (рефлекторная), а также вызвана прямым возбуждением (β₂-адренорецепторов сердца;

• тремор (вследствие стимуляции (β₂-адренорецепторов скелетных мышц), беспокойство, повышенная потливость, головокружение, головная боль.

Противопоказаны при сахарном диабете, I триместре беременности, тахиаритмии, тиреотоксикозе, глаукоме, аортальном стенозе.

Рационально комбинировать β₂-адреномиметики с М-холиноблокаторами, которые не только вызывают расширение бронхов, но и уменьшают секрецию бронхиальных желез. Таким комбинированным препаратом является БЕРОДУАЛ, в состав которого входят β₂-адреномиметик фенотерол и М-холиноблокатор ипратропия бромид. Препарат вводят ингаляционно, эффект наступает через 5-10 мин и продолжается 3—4 ч.

Стимуляторы β₂-адренорецепторов снижают тонус и сократительную актив­ность миометрия, и поэтому их применяют при угрозе выкидышей, для предуп­реждения преждевременных родов, при внутриутробной гипоксии плода, неотложных акушерских состояниях (выпадение пуповины, угрожающий разрыв матки); кесаревом сечении (необходимость расслабления матки). С этой целью используют ФЕНОТЕРОЛ (Партусистен) таблетки 5мг, ГЕКСОПРЕНАЛИН, раствор для в/в введения, таблетки 0,5мг (Гинипрал). При аномалиях плода, инфекциях, эклампсии (тяжелый токсикоз второй половины беременности с судорогами) противопоказан.

Неселективные β₁-, β₂ -адреномиметики (стимуляторы β₁-, β₂-адренорецепторов)

ИЗОПРЕНАЛИН оказывает прямое стимулирующее влияние на β₁- и β₂-адренорецепторы. Основные эффекты препарата связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя β₁-адренорецепторы сердца, он увеличивает силу и частоту сердеч­ных сокращений. В связи с увеличением силы и частоты сокращений сердца потребление миокардом кислорода повышается. Стимулируя β₂-адренорецепторы, изопреналин расширяет сосуды, вследствие чего снижает артериальное давление. Применяют его в основном для повышения сердечной проводимости в виде таблеток под язык (сублингвально). Так как изопреналин снижает тонус бронхов (вследствие стимуляции β₂-адренорецепторов бронхов), его можно использовать в качестве бронхорасширяющего средства. Для этих целей используют водные растворы для ингаляций и таблетки для рассасы­вания в полости рта. Побочные эффекты изадрина выражены в большей степени, чем у препаратов преимущественно стимулирующих β₂-адренорецепторы. Он вызывает более выраженную тахикардию и в большей степени повышает потреб­ность миокарда в кислороде, при его применении есть опасность возникновения аритмий. Поэтому в качестве бронхорасширяющего средства изадрин уступает по значению препаратам β₂-адреномиметиков.

ОРЦИПРЕНАЛИН, аэрозоль дозированный, раствор для инъекций, таблетки 20мг. Также является стимулятором β₁- и β₂-адренорецепторов, но по сравнению с изопреналином действует более избирательно на β₂-адренорецепторы бронхов, чем на β-адренорецепторы сердца и сосудов, поэтому в мень­шей степени снижает артериальное давление и вызывает тахикардию. Применя­ется для предупреждения и купирования приступов бронхиальной астмы в виде ингаляций и внутрь. Оказывает более продолжительное бронхорасширяющее дей­ствие, чем изадрин. При ингаляционном введении эффект наступает через 10— 15 мин и продолжается 4—5 ч. Взрослым и детям старше 12 лет.