Технологическая схема производства

Аппаратурная схема производства

1-весы; 2- мерник; 3- термокомпрессионный аквадистиллятор; 4- реактор; 5- стол контролера; 6- фильтр ХНИХФИ; 7- устройство для контроля чистоты; 8- автомат для вскрытия капилляров; 9- аппарат для наружной мойки ампул; 10- вакуум-моечный аппарат; 11- паровой стерилизатор; 12- автомат для наполнения ампул под вакуумом; 13- автомат для запайки; 14- автоклав; 15 – бак с метиленовой синью; 16- автомат для этикетировки ампул; 17- автомат для укладки ампул в коробки.

2. Основные стадии производства

Подготовка производства.

Подготовка помещений. Помещения дл производства и контроля качества лекарственных средств должны отвечать требованиям:

- должны использоваться строго по назначению;

- должны быть достаточно просторными и оборудованы таким образом, чтобы предотвратить пропуск даже одной стадии в процессе производства;

- должны содержаться в чистоте, подвергаясь ежедневной и генеральной уборке, а также периодическому ремонту;

- должны иметь определенную освещенность, температурный режим, влажность воздуха и вентиляцию.

Подготовка оборудования.

Требования к подготовке оборудования включают:

- оборудование должно очищаться;

- рабочие поверхности должны быть гладкими и изготавливаться из нетоксичных и коррозионностойких материалов;

- оборудование должно быть снабжено регистрирующими устройствами для контроля параметров процесса и сигнализации.

Подготовка персонала.

Требования к персоналу:

- наличие у сотрудников знаний по организации производства готовой продукции, по санитарному режиму и гигиене;

- не допускаются к работе сотрудники с инфекционными заболеваниями, отрытыми ранами на коже и являющиеся носителями патогенной микрофлоры;

- соблюдение сотрудниками правил личной гигиены;

- запрещается прием пищи, курение в производственных помещениях и на складах готовой продукции.

Размещение оборудования:

Оборудование должно быть размещено таким образом, чтобы:

- оптимизировать потоки исходного сырья, материалов и свес­ти к минимуму перемещение персонала;

-предотвратить возможность загрязнения лекарственных средств в процессе производства лекарственных препаратов ;

-предотвратить риск смешения разных продуктов;

-облегчить мойку, обработку, эксплуатацию и обслуживание оборудования.

Подготовка к работе и эксплуатации оборудования:

Подготовку оборудования к работе следует проводить согласно инструкциям по его обработке дезинфицирующими средствами или стерилизации. После обработки оборудования дезинфицирующими средствами или стерилизации рабочих деталей необходимо про­водить контроль качества подготовки оборудования к работе в соответствии с инструкциями. Оборудование, используемое для производства лекарствен­ных средств нескольких наименований, должно тщательно очищаться до полного отсутствия в промывных водах следов ле­карственных веществ, входящих в состав изготовленного ле­карственного средства. Перед производством лекарственного средства последующего наименования оборудование должно, при необходимости, обрабатываться дезинфицирующими средст­вами или стерилизоваться.

Получение папаверина гидрохлорида 2% для инъекций. Перед тем как получить папаверина гидрохлорид 2% для инъекций, сначала идет подготовка лекарственного вещества, а точнее основного действующего вещества - папаверина гидрохлорид в виде белого кристаллического порошка. Затем приготавливают растворитель (воду для инъекций) и вспомогательные вещества (метионин, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты). Далее происходит подготовка ампул: для начала ампулы вскрывают – делают это с помощью ленточных или роторных полуавтоматах. Допустим в ленточных полуавтоматах это происходит так: ампула из бункера поступают в отверстия набарного вращающегося барабана, который подводит каждую ампулу к бруску. Зубчатый резиновый диск придает ампуле вращательное движение и брусок наносит на капилляр ровный штрих, далее капилляр обламывается с помощью обламывателя и ампула по лотку поступает в приемник. Для удобства переноса ампулы набираются в кассеты – алюминиевый диск с отверстиями, который вмещает в себя до 900 ампул.

Далее кассета с ампулами отправляется на наружную мойку, которая происходит так же в полуавтоматах. Внутри аппарата есть вращающаяся подставка, на нее устанавливают кассету с ампулами. Над кассетой расположено душирующие устройство, ампулы душируют горячей обессоленной водой.

Потом происходит внутренняя мойка ампул. Существует несколько способов мойки: вакуумный (простой, турбовакуумный, пароконденсационный, вихревой), ультрозвуковой, шприцевой и термический. Самым дешевым и простым способом является простой вакуумынй: используют вакуум-моечный аппарат, его заполняют теплой очищенной водой, туда помещают кассету с ампулами вниз капиллярами. В аппарате создают вакуум, воздух из ампул отсасывают. Затем открывают кран и сбрасывают вакуум подачей воздуха, в этот момент вода с силой заходит в ампулы. Затем повторно создают вакуумирование и вода с частицами грязи выходит из ампул.

Сушка и стерилизация необходимы для избежание развития микроорганизмов перед наполнением ампул. Сушку можно совмещать со стерилизацией в суховоздушных стерилизаторах при 180˙С 60 минут. Для этого используют автоклавы, которые устанавливают в стене между двумя помещениями, в одном происходит загрузка ампул , а в другом выгрузка простерилизованных.

После подготовки ампул нужно приготовить раствор. С помощью специальных аппаратов происходит смешение всех компонентов и затем проводят количественный анализ ( см. выходной контроль), очистку и фильтрацию.

Наполнение ампул раствором может происходить двумя способами: вакуумным и шприцевым. Несмотря на малую производительность выбирается шприцевой способ наполнения, он является наиболее простым, дешевым и отличается хорошей точностью дозирования. Ампулы загружают в аппарат, они должны находиться в гнездах транспортера капиллярами вверх. Поршневые дозаторы представляют собой шприцы с полыми иглами , через которые раствор заполняет ампулы. И одновременно эти же иглы осторожно удаляют капли раствора из капилляров.

Запайка осуществляется с помощью полуавтоматов. Так же существует несколько способов запайки: оплавление капилляров, оттягивание капилляров, запайка с электрическим нагревом и укупорка с помощью пластмасс. Так как в нашем производстве ампулы у нас по 1 мл, поэтому в качестве запайки нам подходит способ оплавления капилляров: кончик капилляра разогревается и при вращательном движении ампулы происходит стягивание отверстия, тем самым капилляр запаивается.

Потом с помощью автоклава мы снова стерилизуем ампулы и потом проверяем качество запайки. Ампулы погружают в раствор с метиленовым синим, если ампула плохо запаяна то ее содержимое окрасится в синий цвет. Оценив качество проделанной работы ампулы с лекарственным средством направляются на УМО (упаковку, маркировку, отгрузку) (см. пункт 4).