Мутации генов компонентов надфн-оксидазы - причина хронического грануломатоз.

Среди многочисленных известных нарушений функции полиморфноядерных лейкоцитов лучше всего исследована хроническая грануломатозная болезнь (хронический грануломатоз). Клинически это заболевание проявляется вяло текущими инфекционными заболеваниями и появлением гранулом в коже, легких и лимфатических узлах. Лейкоциты фагоцитируют микроорганизмы, но не могут их разрушить. Грануломы формируются как следствие попытки изолировать бактерии, которые не были разрушены из-за генетического дефектов НАДФ-оксидазной системы . В 60% случаев хронический грануломатоз наследуется Х хромосомально, а в остальных 40% аутосомально-рецессивно.

Молекулярной причиной этого может быть недостаточная активность самого фермента или нарушение механизма его активирования.

Последовательность событий в развитии хронической грануломатозной болезни:

- Мутации генов цитохрома b558 или цитозольных белков

- Уменьшение образования супероксидного иона и других активных форм кислорода.

- Снижение бактерицидной функции клеток

- Вялотекущие инфекции и образование

гранулом, изолирующих выжившие бактерии

Интерферон G, который стимулирует транскрипцию гена цитохрома b оказывает у некоторых людей благоприятный эффект при лечении таких состояний.

Нейтрофилы содержат миелопероксидазу, которая катализирует образование хлорированных окислителей

Фермент миелопероксидаза обнаруживается в больших количествах в гранулах нейтрофилов и может использовать H2O2 для образования гипохлорной кислоты. H2O2 образуется НАДФН-оксидазной системой, а ионы Cl- наиболее часто используемое галоидное соединение, так как они присутствуют в относительно высокой концентрации в плазме и жидкостях организма..

HOCl является мощным окислителем и обладает сильными бактерицидными свойствами. В нормальных условиях повреждающий эффект НОCl уменьшается благодаря взаимодействию с первичными или вторичными аминами, которые имеются в нейтрофилах и тканях, с образованием различных производных - хлораминов, которые, хотя и являются хорошими окислителями, оказывают более слабое действие, чем HOCI