116) Антиагреганты

Средства, ингибирующие синтез тромбоксана А2

а) ингибиторы циклооксигеназы

Ацетилсалициловая кислота

б) ингибиторы циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы

Индобуфен

Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы

Эпопростенол Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты

Тиклопидин, Клопидогрел Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу тромбоцитов

Дипиридамол Средства, блокирующие гликопротеины Ilb/IIIa мембран тромбоцитов

а) моноклональные антитела

Абциксимаб

б) синтетические блокаторы гликопротеинов ПЬ/Ша

Эптифибатид, Тирофибан

Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует циклооксигеназу (вызы¬вает необратимое ацетилирование фермента), и таким образом нарушает образо¬вание из арахидоновой кислоты циклических эндопероксидов, предшественни¬ков тромбоксана А2 (см. рис. 27.2), при этом уменьшается не только синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах, но и синтез простациклина в эндотелиальных клет¬ках сосудов. Однако путем подбора соответствующих доз и режима дозирования можно добиться преимущественного действия ацетилсалициловой кислоты на синтез тромбоксана А2. Это связано с существенными различиями между тром¬боцитами и эндотелиальными клетками. Как антиагрегант ацетилсалициловая кислота используется для профилакти¬ки инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии, для профилактики ише-мического инсульта и тромбозов периферических сосудов, при аортокоронарном шунтировании и коронарной ангиопластике

117) Антикоагулянты

Антикоагулятны - лекарственные средства, которые уменьшают свёртывание крови и препятствуют образованию фибринового тромба. Классификация: 1. прямые антикоагулятны (гепарин, гирудин) 2. непрямые антикоагулянты (неодикумарин, варфарин, фенилин). Применение: для снижения свёртывания крови, для профилактики тромбозов. Побочные действия: кровотечение, аллергические реакции, затруднение дыхания, отёк слизистых оболочек носа. Механизм действия: антикоагулянты нарушают связь витамина К с предшественниками факторов свёртывания 2, 7, 9, 10, нарушается синтез нормальных конечных форм этих веществ в печени. Гирудин, как и гепарин, относится к антикоагулянтам, действующим непосредственно в крови, но в отличие от него гирудин является прямым ингибитором тромбина. Гирудин избирательно связывается с тромбином и инактивирует его без участия антитромбина III. Ингибирование носит необратимый характер. В отличие от гепарина гирудин обладает способностью ингибировать тромбин, связанный с тромбом, и, таким образом, задерживает рост тромба. Гирудин не взаимодействует с фактором 4 тромбоцитов и поэтому не вызывает тромбоцитопению.

118) Антикоагулянты непрямого действия

Антикоагулянты непрямого действия (угнетающие синтез факторов сверты¬вания в печени).

а)производные кумарина: аценокумарол, этилбискумацетат, варфарин;

б)производные индандиона: фениндион.

Эти препараты в отличие от гепарина не оказывают влияния на факторы свертывания непосредственно в крови. Они ингибируют синтез в печени белков плазмы крови, зависимых от витамина К - фактора II (протром¬бин), факторов VII, IX и X. Антикоагулянты непрямого действия снижают концентрацию факторов свер-тывания в крови не сразу. Их действие характеризуется латентным периодом. При этом разные препараты этой группы несколько отличаются по быстроте развития эффекта