106) Аминофиллин. Получение, св-ва, контроль качества, хранение и мед.
Р-м в воде, очень мало-в этаноле.
Аминофиллин получают смешением водных р-ров, содерж. 40% теофиллина и 60% этилендиамина. затем эти р-ры выпаривают досуха.
Подлинность аминофиллина можно установить путём осаждения теофиллтна из водного р-ра с пом. HCl. Промытый и высушенный теофиллин должен иметь Тпл 269-274ºС. Из фильтрата с прм. бензоилхлорида в щелочной среде осаждают дибензоилэтилендиамин:
Также используют ТСХ.
Колич. определение теофиллина в аминофиллине выполн. после нагревания в теч. 2,5 часов при 125-130ºС, используя метод косвенной нейтрализации. Этилендиамин в отдельной навеске титруют 0,1М р-ром HCl в прис. индикатора метилового оранжевого:
Теофиллин в аминофиллине можно определить аргентометрическим методом с использ. в качестве индикатора амидопирина.
Предложен экспресс-метод определения теофиллина в аминофиллине в смеси р-лей диметилформамид-вода с пом титранта 0,1М р-ра NaOH
Алкалиметрический метод опред. основан на образ. натриевой соли теофиллина.
Содержание теофиллина в аминофиллине опред. фотоколориметрическим методом на основе р-ии с нитропруссидом натрия и гексацианоферратом калия. Фотометрически этилендиамин опред. использ. р-ю с нингидрином.
Хранят по сп.Б в хорошо укупор. таре, защ. от света месте при температуре не выше 25ºС
Применяют как спазмолитическое и диуретическое ср-во.
107) Кислота фолиевая (Acidum folicum, Folic acid)
Желт или оранж крист порошок без запаха и вкуса. На свету неуст, гигроскопичен. Нер-ма в воде, этаноле, ацетоне, умер р-ма в горяч развед мин к-тах и легко р-ма в р-рах щелочей с образованием солей.
Подлинность устанавливают по наличию в области 230-380 нм 3 максимумов в УФ-спектре поглощения к-ты фолиевой в 0,1 М р-ре гидроксида натрия.
Образовавшаяся птериновая к-та обусловливает флуоресценцию. Для установления подлинности используют также метод ТСХ.
Интенсивность окраски азокрасителя измеряют с помощью ФЭК. Содержание к-ты фолиевой вычисляют по сравнению оптических плотностей испытуемого и р-ра сравнения.
Хранение: в хорошо укупоренной таре, в сухом, темном месте.
Применение: усиление эритропоэза, анемии, лейкопении.
. Приведите схему синтеза фолиевой кислоты.
Кислоту фолиевую получают конденсацией эквимолекулярных количеств 2,5,6-триамино-4-оксипиримидина; альфа, бета-дибромпропионового альдегида и n-аминобензоил-L(+)-глутаминовой кислоты:
108) Рибофлавин (# витамин в2) Ribofl avinum riboflavin
Рибофлавин можно получить из животного или растительного сырья. Однако процесс этот трудоемок и дает очень низкий выход. Чтобы выделить 1,0 г рибофлавина, нужно переработать 5,4 т молочной сыворотки.
В промышленности рибофлавин синтезируют путем конденсации 3,4 – диметиланилина с D – рибозой. Полученный имин гидролизуют, затем через реакцию азосочетания (с восстановлением азогруппы) образуют арилрибамин и конденсируют его с аллоксаном:
В настоящее время рибофлавин получают с помощью микробиологического синтеза.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА):Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде, практически нерастворим в 96 % спирте. Растворы неустойчивы при хранении на свету, особенно в присутствии щелочи. Обладает полиморфизмом (5.9).
Рибофлавин медленно растворим в воде (1 г в 15000-25000 мл), а рибофлавина-мононуклеотид растворим в воде. Оба практически нерастворимы в этаноле и хлороформе. Рибофлавин растворим в растворах кислот и щелочей, т.к. является амфотерным соединением. Его кислотные свойства обусловлены наличием подвижного атома водорода имидной группы, а основные – наличием нескольких гетероциклических атомов азота.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А. Испытуемый образец выдерживает испытание «Удельное оптическое вращение» как указано в разделе «Испытания».
В. Просматривают хроматограммы, полученные в испытании «Люмифлавин». Основное пятно на хроматограмме испытуемого раствора (а) по расположению и размеру соответствует основному пятну на хроматограмме раствора сравнения (а).
С. 1 мг испытуемого образца растворяют в 100 мл воды Р. Раствор в проходящем свете имеет бледное зеленовато-желтое окрашивание, а в отраженном свете — интенсивную желто-оранжевую флуоресценцию, которая исчезает при прибавлении минеральных кислот и щелочей.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ: Испытание проводят с защитой от света. Испытуемый раствор. 65,0 мг испытуемого образца помещают в мерную колбу из темного стекла вместимостью 500 мл, суспендируют в 5 мл воды Р до полного увлажнения пробы и растворяют в 5 мл раствора натрия гидроксида разведенного Р. Сразу после растворения прибавляют 100 мл воды Р, 2,5 мл кислоты уксусной ледяной Р и доводят водой Р до объема 500,0 мл. 20,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу из темного стекла вместимостью 200 мл, прибавляют 3,5 мл раствора 14 г/л натрия ацетата Р и доводят водой Р до объема 200,0 мл. Компенсационный раствор. Вода Р.
Подлинность рибофлавина устанавливают по характерной яркой зеленовато-желтой окраске и интенсивной зеленой флуоресценции водного раствора (в ультрафиолетовом излучении). Флуоресценция исчезает при добавлении растворов хлороводородной кислоты или щелочи. Если к водному раствору рибофлавина прибавить гидросульфит натрия (сильный восстановитель), то окраска и флуоресценция исчезают вследствие образования лейкорибофлавина. Свойство флуоресцировать используют для флуориметрического определения рибофлавина.
Рибофлавин необходимо хранить в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, учитывая его свойство легко окисляться и разлагаться под действием света с образованием биологически неактивных люмихрома и люмифлавина. Рибофлавина-мононуклеотид более устойчив, поэтому его хранят в сухом, защищенном от света месте.
Рибофлавин восполняет недостаток витамина В2 в организме. Особенно он важен для нормальной функции зрения. Назначают внутрь в таблетках и драже по 0,005 – 0,01 г при гипо- и авитаминозе, различных глазных заболеваниях, длительно не заживающих ранах и язвах, лучевой болезни, болезни Боткина и т.д. Рибофлавина мононуклеотид при тех же заболеваниях вводят внутримышечно по 1 мл 2%-ного раствора, а в офтальмологии применяют 1%-ные растворы.