3.10. Нитрофураны

Препараты этой группы обладают умеренно широким антимикробным спектром (бактерии кишечной группы, аэробные кокки, некоторые простейшие), недостаточно хорошими фармакокинетическими свойствами (низкие концентрции в органах и тканях, быстрое выведение из организма) и токсичностью, поэтому применяются в низких дозах. В связи с появлением большого числа современных антимикробных лекарственных средств, обладающих более широким спектром и высокой антимикробной активностью, благоприятными фармакокинетическими свойствами и, что очень важно, меньшей токсичностью, клиническое значение препаратов класса нитрофуранов значительно снизилось. Их применение ограничивается применением при неосложненных мочевых и кишечных инфекциях. Антимикробная активность. Обладают широким антимикробным спектром, охватывающим грам(-) бактерии семейства Enterobacteriaceae, грам(+) бактерии, некоторые простейшие (T.vaginalis, Giardia, Lamblia). Из грам(+) бактерий клинически значима активность против стафилококков (S.aureus и коагулазонегативные), стрептококков, энтерококков. Из энтеробактерий к нитрофуранам высокочувствительны E.coli, P.mirabilis, Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.; другие представители характеризуются меньшей чувствительностью. Не активны в отношении неферментирующих бактерий (P. aeruginosa, Acinetobacter spp.), метициллин-резистентных стафилококков, анаэробных микроорганизмов и атипичных микроорганизмов (хламидии, микоплазмы, риккетсии). Действуют бактериостатически, а при высоких концентрациях - бактерицидно. Механизм действия и резистентность. Нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез ДНК в микробной клетке. При внутриклеточной трансформации образуются метаболиты нитрофуранов, оказывающие цитотоксическое действие. Резистентность развивается медленно, являясь перекрестной в пределах класса нитрофуранов. Практически все уропатогенные штаммы грамположительных бактерий сохраняют чувствительность к нитрофуранам. Фармакокинетика. Нитрофураны системного действия (кроме нифуроксазида) хорошо всасываются из ЖКТ биодоступность при приеме внутрь составляет 60-90% (наиболее высокая у фуразидин калиевой соли). В органах и тканях создаются низкие концентрации в связи с быстрым выведением препаратов (Т_1/2 составляют около 30 мин). Нитрофураны метаболизируют в организме с образованием неактивных метаболитов. Выводятся препараты почками, при этом после приема слабометаболизирующих соединений в моче создаются высокие концентрации, достаточные для подавления возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Концентрации в почках не всегда достигают терапевтического уровня, в связи с чем они не применяются при инфекции почек. При приеме внутрь некоторых нитрофуранов (нитрофурал, фуразолидон, нифуроксазид) высокие концентрации определяются в кишечном содержимом. Противопоказания: возраст менее 1 мес, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тяжелая патология печени (фуразолидон), почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин). Побочные эффекты: аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, сонливость.

Нитрофурантоин. Особенности антимикробной активности. Обладает широким антимикробным спектром. Активен в отношении грам(+) (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., E.faecalis) и грамотрицательных (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp.) микроорганизмов. Устойчивость наиболее значимых возбудителей внебольничных уроинфекций (S.saprophyticus, E.faecalis, E.coli) не высока и обычно составляет менее 10%. В то же время госпитальные штаммы этих микроорганизмов характеризуются существенно более высоким уровнем устойчивости. Основные показания: неосложненные инфекции нижних мочевыводящих путей (острый цистит, рецидивирующий цистит, бессимптомная бактериурия. Дозирование. Применяется внутрь по 100 мг 4 раза в сутки. С целью профилактики при рецидивирующем цистите - по 50 мг перед сном (длительно). Дети: старше 1 мес - суточная доза 5-7 мг/кг, разделенная на 4 приема.