Приложение №2
Показания для биохимического исследования: 1) умственная отсталость, психические нарушения; 2) нарушение физического развития - аномальный рост и строение волос или ногтей; неправильный рост с искривлением костей туловища и конечностей, чрезмерное отложение жира, гипотрофия или кахексия, тугоподвижность или разболтанность суставов; 3) плохое зрение или полная слепота, тугоухость или глухота; 4) судороги, мышечная гипотония, гипер- и гипопигментация, фоточувствительность, желтуха; 5) непереносимость отдельных пищевых продуктов и лекарственных препаратов, нарушение пищеварения, частая рвота, диарея, жидкий стул, гепато- и спленомегалия; 6) почечно-каменная болезнь, холестаз; 7) гемолитические анемии и др.состояния.
Биохимические показатели крови в диагностике метаболических нарушений
(кодировка нарушений представлена в соответствии с руководством
“Physician’s guide to the laboratory diagnosis of metabolic diseases
Ed. By Nenad Blau, Marinus Duran and Milan E. Blaskovich ”)
Биохимический показатель |
Нарушение/источник
|
Глюкоза ↓
Аммоний ↑
Газы в крови (алкалоз)
Лактат ↑ и /или Пируват
Креатинин ↑
Мочевина ↑
Мочевина ↓
Мочевая кислота ↑
Мочевая кислота ↓
Аспартат/Аланин аминотрансфе-раза ↑ (АСАТ/АЛАТ)
Креатинкиназа (КК) ↑
Щелочная фосфатаза (ЩФ) ↑
Лактат дегидрогеназа (ЛДГ) ↑
Триглицериды ↓
Триглицериды ↑
Холестерол ↓
Холестерол ↑
Миоглобин ↑
Ферритин ↑ Ферритин ↑
Гематологическая Нейтропения
Нейтропения
Тромбоцитопения
Анемия (Hb ↓)
Вакуолизиро-ванные лимфоциты в мазках перифе-рической крови
Ретикулоциты ↑ |
Тирозинемия тип 1 Болезнь «кленового сиропа» (MSUD) 3-Метилкротонилглицинурия 3-Метилглютаконовая ацидурия, другие типы Дефицит 3-Гидрокси-3-метилглютарил-КоА лиазы Метилмалоновая ацидемия Дефицит 2-Кетоглютарат дегидрогеназного комплекса Нарушение поступления карнитина Дефект карнитин палмитоилтрансферазы 1 (КПТ 1) Дефицит алкарнитин транслоказы Дефицит карнитин палмитоилтрансферазы 2 (КПТ 2) Дефект жирных кислот с очень длинной углеродной цепью Дефицит ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот со средней углеродной-цепью (СЦАД) Дефицит длинно-цепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы (ДЦГАД) Дефект трифункционального белка Множественная недостаточность ацил-КоА дегидрогеназ (МАД) Болезни накопления гликогена (БНГ) типы 1, 3, 6, 8, 9, 0
Галактоземия Наследственная непереносимость фруктозы Дефицит фруктозо-1, 6-дифосфотазы Дефицит пируват карбоксилазы Дефицит глицерол киназы
Изовалериановая ацидемия Болезнь «кленового сиропа 3-Метилкротонилглицинурия 3-Метилглютаконовая ацидурия, другие типы Дефицит ботинидазы Дефицит 3-оксотиолазы Метилмалоновая ацидемия Пропионовая ацидемия L-2-Гидроксиглутаровая ацидурия Нарушения цикла мочевины Синдром гиперорнитинемии– гипераммонемии – гомоцитруллинурии (ГГГ) Двухосновная аминоацидурия Нарушение поступления карнитина Дефицит карнитинпальмитоил трансферазы КПТ 1 Дефицит ацилкарнитин транслоказы Дефицит среднецепочечной ацил-СоА –дегидрогеназы Нарушение митохондриального энергетического обмена
Тяжелые общие заболевания печени
Болезнь «кленового сиропа» (MSUD) Изовалериановая ацидемия 3-Метилкротонилглицинурия 3-Метилглютаконовая ацидурия тип 1 3-Метилглютаконовая ацидурия, другие типы Дефицит 3-Гидрокси-3-метилглютарил-КоА лиазы Дефицит биотинидазы Дефицит голокарбоксилазы синтетазы Пропионовая ацидемия Дефицит 3-Оксотиолазы 3-Гидроксиизомасляная ацидурия Метилмалоновая ацидемия Дефицит карбоксилазы Метилмалоновая ацидемия, кобаламин С и D Дефект 2-Кетоглютарат дегидрогеназного комплекса Дефицит малонил-КоА декарбоксилазы Дефицит глютатион синтетазы Пироглютамовая ацидурия (5-оксипролинурия) Цитруллинемия Аргининянтарная ацидемия Нарушение захвата карнитина КПТ 1 Дефицит ацилкарнитин транслоказы КПТ 2 ОДЦАД СЦАД SCAD Множественная недостаточность ацил-КоА дегидрогеназ (МАД) Болезни накопления гликогена, типы 1 и 3 Галактоземия Наследственная непереносимость фруктозы Дефицит фруктозо-1, 6-дифосфотазы D-Глицериновая ацидемия Дефицит глицерол киназы МИТЭО Дефицит пируват карбоксилазы
Гипераммонемия Липидная гиперплазия надпочечников
Дефицит биотинидазы Дефицит голокарбоксилазы синтетазы 3-Гидроксиизомасляная ацидурия Дефект 2-Кетоглютарат дегидрогеназного комплекса Дефицит фумаразы Дефицит фруктозо-1, 6-дифосфотазы L-2-Гидроксиглутаровая ацидурия Гипераммонемия ДЦГАД, трифункциональный белок БНГ 1, 3, 6, 9, 0 Дефицит пируват карбоксилазы МИТЭО
Дефицит лизосомального переносчика цистина, новорожденных Дефицит лизосомального переносчика цистина, подростковый Гипероксалурия тип 1
Дефицит малонил-КоА декарбоксилазы Дефицит лизосомального переносчика цистина, младенеческий Дефицит лизосомального переносчика цистина, подростковый Гипероксалурия тип 1
Гипераммонемия Двухосновная аминоацидурия Лизинурическая непереносимость белка
СЦАД Наследственная непереносимость фруктозы БНГ 1 БНГ 7 Дефект гипоксантин фосфорибозил трансферазы (ГФТ) Дефект фосфорибозилпирофосфат синтетазы (ФРПС) Дефект гуанидиноацетатметилтрансферазы
Дефицит кофактора молибдена Дефицит пурин нуклеозид фосфорилазы (ПНФ) Дефицит ксантин оксидазы/дегидрогеназы
Тирозинемия тип 1 3-Метилглютаконовая ацидурия, другие типы Мевалоновая ацидурия Дефицит 2-кетоглютарат дегидрогеного комплекса Дефицит фумаразы Дефицит малонил-КоА декарбоксилазы Дефицит орнитин транскарбамилазы Аргиниянтарная ацидурия Дефицит аргиназы Лизинурическая непереносимость белка Нарушение потребления карнитина КПТ 1 , КПТ 2 ОДЦАД СЦАД , SCAD ДЦГАД, трифункциональный белок Галактоземия Наследственная непереносимость фруктозы Дефицит фруктозы-1, 6-дифосфотазы БНГ 3-7 БНГ 4 , 7 Дефицит3β-Гидрокси-Δ5-С27-стероид дегидрогеназы (3β-ГСДГ) Дефицит3-Оксо-Δ4-стероид 5β-редуктазы Болезнь Вильсона Дефицит кислой липазы (Болезнь Вольмана) Дефицитα1-Антитрипсина 3-Метилглютаконовая ацидурия тип 1 3-Метилглютаконовая ацидурия, другие типы Мевалоновая ацидурия КПТ 2 ОДЦАД ДЦГАД, трифункциональный белок БНГ 3 БНГ 5 Дефицит миоаденилат деаминазы
Дефицит 3β-Гидрокси-Δ5-С27-стероид дегидрогеназы (3β-ГСДГ) Дефицит3-Оксо-Δ4-стероид 5β-редуктазы
Лизинурическая непереносимость белка Двухосновная аминоацидурия БНГ 5
Абеталипопротинемия Гипобеталипопротинемия
БНГ 1 Дефицит глицеролкиназы Дефицит липопротеин липазы Дефицит аполипопротеин С-II Дисбеталипопротинемия Дефицит печеночной липазы Дефицит лецитин холестерол ацилтрансферазы (ЛХАТ)
3-Метилглютаконовая ацидурия, другие типы Мевалоновая ацидурия Абеталипопротеинемия Гипобеталипопротеинемия Дефицит3β-Гидрокси-Δ5-С27-стероид дегидрогеназы (3β-ГСДГ) Дефицит3-Оксо-Δ4-стероид 5β-редуктазы Синдром Смита-Лемли-Опица
Дефицит липопротеин липазы Дефицит аполипопротеин С-II Дисбеталипопротинемия Дефицит печеночной липазы Гиперхолестеролемия Дефект апоВ-100 Дефицит ЛХАТ Дефицит стерол 27-гидроксилазы (церебро-сухожильный ксантоматоз)
КПТ 2 БНГ 2
Двухосновная аминоацидурия Лизинурическая непереносимость белка
Изовалериановая ацидемия 3-Метилкротонилглицинурия
Метилмалоновая ацидемия Пропионовая ацидемия Дефицит карбамил фосфат синтетазы Лизинурическая непереносимость белка Наследственная оротовая ацидурия Болезнь Вильсона
Изовалериановая ацидемия Мевалоновая ацидурия Дефицит 3-Метилкротонил-КоА карбоксилазы Метилмалоновая ацидемия Пропионовая ацидемия Лизинурическая непереносимость белка
Тирозинемия тип 1 Метилмалоновая ацидемия Пироглютамовая ацидурия (5-оксипролинурия) Дефицит γ – Глютамилцистин синтетазы Кобаламин С и D Лизинурическая непереносимость белка Наследственная оротовая ацидурия Дефицит пиримидин-5-нуклеотидазы Семейный дефицит лецитин : холестерол ацилтрансферазы Болезнь Вильсона Дефицит кислой липазы (Болезнь Вольмана)
Почти все лизосомные болезни накопления
Дефицит γ – Глютамилцистеин синтетазы Дефицит γ – Глютамил транспептидазы БНГ 2 |
Глюкоза
↓
Газы
крови (ацидоз)
Приложение №3 Тандемная масс-спектрометрия |
Тандемная масс-спектрометрия – один из современных методов анализа соединений, который широко используется для различных как научных, так и практических целей. Этот метод позволяет проводить анализ нескольких сотен соединений в микроколичествах биологического материала. В мировой практике здравоохранения этот метод используют для проведения массового скрининга новорожденных на наследственные болезни обмена веществ (НБО). В пятне высушенной крови возможно определение аминокислот (в том числе и фенилаланина) и ацилкарнитинов. Количественное определение этих веществ позволяет исключать несколько десятков наследственных заболеваний, относящихся к различным классам НБО (нарушения метаболизма аминокислот, органических кислот и дефектов митохондриального b-окисления жирных кислот). Ранее для диагностики этих нарушений требовалось большое количество биологического материала, проведение нескольких исследований (аминокислотный анализ, хроматомасс-спектрометрия, определение спектра ацилкарнитинов), что требовало значительного времени и материальных затрат. ТМС позволяет количественно определить все эти соединения в течение одного анализа. Наследственные нарушения метаболизма аминокислот, органических кислот и дефектов митохондриального бета-окисления жирных кислот насчитывают около 100 нозологических форм, большинство из которых манифестирует в неонатальном периоде. По зарубежным литературным данным их частота составляет более 1:5000 живых новорожденных. |
Показания для проведения анализа ТМС. |
Клинический диагноз врожденных нарушений обмена аминокислот, органических кислот и дефектов митохондриального b-окисления может представлять определенные трудности, поскольку у этих болезней нет характерных специфических признаков и симптомов. Именно поэтому исследование всех пациентов отделений патологии новорожденных, детских реанимационных отделений может помочь в быстром выявлении этих наследственных заболеваний. Эти заболевания часто сочетаются с тяжелой неонатальной патологией и/или протекают под маской таких состояний как сепсис, перинатальное поражение нервной системы, внутриутробная инфекция. Характерной особенностью заболеваний является прогрессирующий характер расстройств, в связи с накоплением токсических метаболитов во всех органах и тканях. Показаниями к проведению исследования ацилкарнитинов и аминокислот методом ТМС являются: 1. Сходные случаи заболевания в семье. 2. Случаи внезапной смерти ребенка в раннем возрасте в семье. 3. Резкое ухудшение состояния после кратковременного периода нормального развития ребенка. Бессимптомный промежуток может составлять от нескольких часов до нескольких недель и зависит от природы дефекта, режима питания и других факторов. 4. Необычный запаха тела и/или мочи («сладкого», «мышиного», «вареной капусты», «запаха потных ног» и др.). 5. Неврологические нарушения - нарушения сознания (летаргия, кома), генерализованные, реже фокальные судороги, изменение мышечного тонуса (диффузная мышечная гипотония или спастический тетрапарез), оперкулярные автоматизмы, педалирующие движения нижних конечностей и др. Неврологические симптомы часто сочетаются с нарушениями ритма дыхания (брадипноэ, тахипноэ, апноэ, прерывистое дыханием, икотой). 6. Нарушения со стороны других органов и систем (поражение печени, гепатоспленомегалия, кардиомиопатия, катаракта, ретинопатия). 7. Изменение показателей крови и мочи - тромбоцитопения, нейтропения, анемия, метаболический ацидоз/алкалоз, гипогликемия/гипергликемия, повышение активности печеночных ферментов и уровня креатинфосфокиназы, кетонурия. |