Морфологические признаки повреждения структуры эндотелиоцитов

Таблица 5

Без обнажения субэндотелиального слоя	С обнажением субэндотелиального слоя
Вакуолизация цитоплазмы Образование псевдоподий, выпячиваний эндотелиоцитов в просвет сосуда.	Разрушение клеточных мембран Очаговые некрозы эндотелия Слущивание и фрагментация клеток

Функции эндотелия.

1. Барьер для циркулирующих антигенов.

2. Участие в воспалительном процессе.

3. Регуляция гемостаза и антитромбоза.

4. Пептидэргическая регуляция вазоконстрикции и вазодилатации.

5. Участие в регенерации сосудистой стенки.

6. Поглощение БАВ из крови.

7. Регуляция транскапиллярного обмена.

8. Секретирующая функция.

Секреторная функция эндотелиоцитов. Факторы, стимулирующие синтез эндотелиоцитами биологически активных соединений, подразделяются на механически-биофизические и гуморально-химические.

Стимуляция механически-биофизическая – это влияние на эндотелий потока крови в двух направлениях:

1. По оси сосуда – напряжение сдвига τ (тау).

2. Перпендикулярно потоку крови – радиально растягивающая сосуд сила бокового давления или трансмуральное давление.

Напряжение сдвига τ – сила влияния прилегающего потока крови на единицу поверхности сосуда в направлении, тангенциальном к поверхности.

τ = Q / d³

Q – объемная скорость кровотока;

D – внутренний диаметр сосуда.

При увеличении объемной скорости кровотока возрастает напряжение сдвига, особенно в местах сужений и искривлений сосуда и повышается стимуляция синтеза и секреции эндотелиоцитами вазодилататоров (в основном, NO).

Уменьшение напряжения сдвига, наоборот, стимулирует продукцию эндотелина I.

Сила бокового давления (трансмуральное давление) облегчает взаимодействие клеток крови и плазмы со стенкой сосуда и менее важна для стимуляции эндотелия. Трансмуральное давление играет роль в повышении проницаемости стенки сосуда для липидов, белков, а также, в модуляции нейрогенных вазоконстрикторных реакций.

Стимуляция гуморально-химическая обеспечивает эндотелий-зависимую вазодилатацию через рецепторы эндотелия с выработкой NO. Осуществляется данная стимуляция факторами внеклеточными и внутриклеточными.

Внеклеточные факторы гуморально-химической стимуляции – ацетилхолин, АТФ, АДФ, арахидоновая кислота, вещество Р, нейрокинин А, серотонин, брадикинин, гистамин, нейротензин, вазопрессин, ангиотензин II, тромбин, эрготамин, норадреналин, лазерное излучение, умеренная гипоксия ткани и др.

Внутриклеточный фактор гуморально-химической стимуляции синтеза NO – гиперконцентрации внутриклеточного Са⁺⁺. Существует Са⁺⁺-зависимая изоформа NO-синтетазы, ее роль в эндотелии сосудов мала, но в макрофагах она активируется под влиянием эндотоксинов бактерий.

Период полувыведения NO составляет 6 секунд. Оксид азота циркулирует в крови только в связанной с альбуминами сыворотки форме. Свободный NO не является циркулирующим в крови фактором и диффундирует к гладкой мускулатуре сосудов из эндотелия через слой субэндотелиального коллагена. Утолщение коллагена ведет к снижению эндотелий-зависимой вазодилатации.

Существует ряд факторов, ингибирующих NO-опосредованную вазодилатацию за счет торможения биосинтеза, и/или инактивации, и/или повышенной деградации молекулы оксида азота. Среди них:

1. Цистеин, гидрохинон, фенилгидразин, активные формы кислорода – непосредственная инактивация оксида азота NO.

2. Дексаметазон – снижение активности NO-синтетазы, угнетение биосинтеза простациклина, уменьшение релаксирующих резервов сосудов, повышение артериального давления.

3. Активные формы кислорода - торможение биосинтеза и повышенная деградация молекулы оксида азота.

Эндотелий-зависимая вазоконстрикция в основном связана с выработкой эндотелина-I. Стимулами для образования вазоконстрикторов являются:

- снижение напряжения сдвига;

- растяжение сосудистой стенки;

- тяжелая гипоксия прилежащих тканей;

- гиперконцентрации в крови следующих веществ: норадреналин, тромбин, ангиотензин-II, аргинин, вазопрессин, брадикинин, инсулин, глюкокортикоиды, тромбоксан А₂, внеклеточный К⁺, факторы роста.

Ингибирование биосинтеза вазоконстрикторов возможно на фоне повышения содержания в крови и во внесосудистом пространстве следующих соединений:

- цГМФ;

- NO;

- предсердный и мозговой натрий-уретические пептиды.

Роль разных эндотелиальных факторов регуляции тонуса сосудов в норме и патологии.

NO – постоянный эндотелиальный регулятор сосудистого тонуса, главный паракринный вазодилататор. NO присутствует во всех типах эндотелия. В интактном эндотелии в покое секретируется даже без дополнительных стимулов постоянно, участвуя в поддержании миогенного тонуса сосудов.

Роль остальных эндотелиальных факторов регуляции сосудистого тонуса в физиологических условиях дискутируется.

Вазодилатация, вызываемая простациклином – не определяющая по амплитуде релаксации сосудов, хотя и более пролонгированная по сравнению с влиянием NO. Клинически значимое повышение простагландинов и других продуктов метаболизма арахидоновой кислоты приобретает важное значение на фоне течения патологических процессов, прежде всего воспаления.

Содержание эндотелина-I в плазме в физиологических условиях не превышает нормальных значений, но возрастает только при системной патологии органов кровообращения (хроническая гипоксия, атеросклероз, гипертоническая болезнь, сердечная недостаточность). Поэтому, хотя эндотелин-I более стоек в плазме, чем NO (повышение сосудистого сопротивления при его системном введении длиться около 45 минут), но он в физиологических условиях мало участвует в сосудистой регуляции.