Изотретиноин

Изотретиноин совершил революцию в лечении тяжелых акне около 20 лет назад. Это синтетический ретиноид, который подавляет дифференциацию сальных желез, исправляет нарушение кератинизации в фолликуле, а также обладает некоторой противовоспалительной активностью. Основное показание к его назначению – тяжелые узелковые акне, но обычно он используется также при тяжелых акне, резистентных к антибиотикотерапии.

Побочные эффекты изотретиноина в большинстве случаев дозо-зависимы и не всегда банальны (15). Большинство пациентов предъявляют жалобы на сухость кожи, губ и глаз. В сухое время года препарат часто вызывает носовые кровотечения и небольшие обострения атопического дерматита. Примерно у трети пациентов в первый месяц лечения повышается концентрация триглицеридов. Обычно коррекция питания или снижение дозы позволяет предотвратить слишком большой подъем триглицеридов. Выпадение волос возникает редко, но может доставлять пациентам особые неприятности. В редких случаях больные, получающие изотретиноин, предъявляют жалобы на боли в мышцах, а в сыворотке обнаруживается значительное повышение аминотрансферазы мышечной ткани. Как правило, это те больные, которые занимаются интенсивными физическими нагрузками. Поскольку врачи редко назначают анализ на креатинфосфокиназу, в таких случаях часто ставится неправильный диагноз лекарственного гепатита. Снижение интенсивности физических нагрузок и уменьшение дозы препарата обычно решают эту проблему. Депрессия – редкое нежелательное явление при приеме изотретиноина, но убедительная связь с препаратом не документирована (16). Ухудшение ночного зрения можно оценить количественно, но пациент его редко замечает. Наконец, у больных с сильным воспалительным процессом акне, особенно в области спины и груди, может развиться тяжелое обострение заболевания с системными жалобами, аналогичными таковым при фульминантной форме акне. Таким больным показана терапия преднизолоном в дозе 20-40 мг в сутки, а также применение низких начальных доз изотретиноина.

Побочные эффекты пероральной терапии изотретиноином

Частые

• Сухость кожи

• Гиперлипидемия

• Обострение акне в начале лечения

Редкие

• Алопеция

• Боли в мышцах

• Повышение внутричерепного давления

• Нарушения зрения

• Депрессия (связь с препаратом не подтверждена)

Самым важным побочным действием изотретиноина является тератогенность (15). Все женщины детородного возраста, принимающие препарат, должны пользоваться одновременно двумя методами контрацепции, причем один из них должен быть либо гормональный, либо хирургический, и продолжать контрацепцию в течение еще одного менструального цикла после прекращения лечения. После курса терапии изотретиноином фертильность и развитие плода нормализуются после того, как уровни изотретиноина в циркулирующей крови снизятся до нормы (15). Отрицательное действие на фертильность мужчин неизвестно.

Больных следует регулярно наблюдать. До начала лечения проводятся лабораторные анализы: липиды, аспартатаминотрансфераза, развернутая формула крови, у женщин необходимо получить два отрицательных результата анализа на беременность. Через месяц эти анализы необходимо повторить. Если результаты анализов в норме, а дозу изотретиноина не повышают, то ежемесячно повторяют только тест на беременность.

Мнения о точной дозе изотретиноина противоречивы, и существует некий предел, где более высокая эффективность нивелируется усилением побочных эффектов. Я предпочитаю назначать препарат в дозе 1 мг/кг в сутки. Более низкие дозы часто требуют более длительного курса лечения, чем стандартные 4-5 месяцев, и сопровождаются более высокой частотой отдаленных рецидивов.