Натриевого канала (по n. Ogata и y Ohishi [67])

Трёхмерный образ натриевого канала, полученный путём электронной микроскопии, позволяет прийти к заключению о том, что этот канал имеет колоколообразную форму (рис. 3). В верхней полусферической части канала имеется четыре маленьких отверстия, которые служат входными воротами для ионов Na⁺ . Эти четыре отверстия связаны с центральной порой. Трансмембранная часть этой поры сужена, а внутриклеточная часть делится на четыре выходных отверстия. Кроме этой центральной поры, были обнаружены четыре малые поры, которые могут быть вовлечены в процессы, связанные с активацией и инактивацией канала, а также участвовать в формировании чувствительности канала к уровню МП [67]. Процессы формирования каналов Nav во внутриутробном периоде развития находятся под регулирующим влиянием кортизола: у плодов овцы ген SCN1b экпрессируется в течение всего периода внутриутробного развития, причём экспрессия этого гена усиливается по мере приближения к родам, этот процесс подавляется при удалении надпочечеников у плода. Аналогичное подавление экспрессии характерно для части транскрипта SCN5a. При введение подопытным животным кортизола процессы синтеза субъединиц Nav возобновлялись в полном объёме [31].

На каналы Nav кардиомиоцита большое влияние оказывают факторы гуморальной регуляции – гормоны. Так, под воздействием альдостерона отмечается усиление активности потенциал зависимого натриевого тока в кардиомиоцитах желудочков [11]. Воздействие трийодтиронина на кардиомиоциты желудочков кошки вызывает усиление поступление натрия в клетку через чувствительные к ТТХ каналы Nav [93]. Воздействие трийодтиронина на потенциал зависимый натриевый ток модифицируется G – белками, чувствительными к токсину возбудителя коклюша (т.е. белками Gi ) [82].

Процессы инактивации Nav чувствительны к воздействию веществ с положительным инотропным эффектом (увеличение продолжительности потенциала действия за счёт снижения скорости инактивации Nav), токсин скорпиона, N-бромацетамид, глутаральдегид, иодат (эти три вещества ингибируют инактивацию), протеолитические ферменты (нарушают инактивацию), свободные жирные кислоты (особенно, ненасыщенные) и фосфолипиды (уменьшают натриевый ток и смещают инактивацию в сторону гиперполяризации) [89]. S. Baba и соавторы [5] не обнаружили существенных различий в уровне экспрессии и в строении Nav каналов сердца между взрослыми и старыми особями собак. В то же время, авторы выявили наличие небольших возрастных изменений в кинетике данных каналов.

1.2. Калиевые каналы и токи

Поскольку ионный равновесный потенциал для K⁺ отрицателен, то все калиевые каналы (рис. 4) [61] в активном состоянии проводят исходящие калиевые токи. Эти токи вызывают реполяризацию и гиперполяризацию мембраны.

ионы калия

селективная петля

селективный фильтр

цитозоль

пора

центральная часть поры

электросенсор

внутренняя петля

наружная петля

Рис. 4. Схема строения калиевого канала

Среди многих токов K⁺ можно выделить токи потенциал зависимые (I_to, I_Kur, I_Kr и I_Ks), токи, активируемые лигандом (I_KACh, I_KATP, I_Na , I_KAA) токи и входящий ток выпрямления I_K1. Потенциал зависимые токи представлены в таблице 2).