32.Нарушения конечных этапов белкового обмена

Нарушения мочевинообразования. Конечными продуктами распада аминокислот являются аммиак, мочевина, СО₂ и Н₂О. Аммиак образуется во всех тканях в результате дезаминирования аминокислот. Аммиак токсичен, при его накоплении повреждается протоплазма клеток. Для связывания аммиака и его обезвреживания существуют два механизма: в печени образуется мочевина, а в других тканях аммиак присоединяется к глютаминовой кислоте (амидирование) —образуется глютамин. В дальнейшем глютамин отдает аммиак для синтеза новых аминокислот, превращения которых завершаются образованием мочевины, выделяемой с мочой. Из всего азота мочи на долю мочевины приходится 90% (аммиака около 6%).

Синтез мочевины происходит в печени в цитруллин-аргинино-орнитиновом цикле. Существуют заболевания, связанные с наследственным дефектом ферментов мочевинообразования.

Аргининсукцинатурия. Заключается в гипераминоацидурии (аргининянтарная кислота) и в олигофрении. Причина — дефект фермента аргининсукцинаталиазы.

Аммонийемия. В крови увеличена концентрация аммиака. Повышена экскреция глютамина с мочой. Причина заболевания — блокирование карбамилфосфатсинтетазы и орнитинкарбамоилтрансферазы, катализирующих связывание аммиака и образование орнитина в цикле мочевинообразования.

Цитруллинурия. Концентрация цитруллина в крови может увеличиваться сверх нормы в 50 раз. С мочой экскретируется до 15 г цитруллина в сутки. Причина — наследственный дефект аргининсукцинатсинтетазы.

Активность ферментов синтеза мочевины нарушается и при заболеваниях печени (гепатиты, застойный цирроз), гипопротеинемиях, угнетении окислительного фосфорилирования. В крови и тканях накапливается аммиак — развивается аммонийная интоксикация.

Когда синтез мочевины оказывается нарушен, большие количества аммиака связываются глютаматом, в результате чего последний исключается из обмена. При ускорении переаминирования аминокислот с альфа-кетоглютаровой кислотой она не включается в цикл Кребса, ограничивается окисление пировиноградной и уксусной кислот и они превращаются в кетоновые тела. Снижается потребление кислорода. Развивается коматозное состояние.

Нарушения обмена мочевой кислоты. Подагра.

Мочевая кислота — конечный продукт обмена аминопуринов (аденин и гуанин) у человека. У рептилий и птиц мочевая кислота является конечным продуктом обмена всех азотистых соединений. В крови у человека обычно содержится 40 мг/л мочевой кислоты. При избыточном потреблении продуктов, богатых пуриновыми нуклеотидами и аминокислотами в организме увеличивается количество мочевой кислоты: Концентрация ее возрастает также при нефритах, лейкемиях. Возникает гиперурикемия.

Иногда гиперурикемия сопровождается отложением солей мочевой кислоты в хрящах, сухожильных влагалищах, почках, коже и мышцах, так как мочевая кислота плохо растворима. Вокруг отложений кристаллических уратов возникает воспаление — создается грануляционный вал, окружающий омертвевшие ткани, образуются подагрические узлы. Урикемия может сопровождаться выпадением солей мочевой кислоты в мочевых путях с образованием конкрементов.

Подагра (греч. podos – нога, agra – захват, дословно «нога в капкане») – заболевание, в основе которого лежит повышение концентрации мочевой кислоты в крови (гиперурикемия). Патогенез подагры не ясен. Предполагают, что заболевание носит наследственный характер и связано с нарушением факторов, поддерживающих мочевую кислоту в растворимом состоянии. Эти факторы связаны с обменом мукополисахаридов и мукопротеидов, которые образуют центр кристаллизации. При нарушении функции печени (интоксикация) увеличивается отложение уратов в тканях и выделение уратов с мочой.