Т.4.8.1.3. Гормоны гипофиза

Гормональную систему регулирует гипофиз. В этой железе размером с горошину образуется множество гормонов, без которых человеку невозможно существовать. Коротко расскажем о гормоне роста.

Соматотропный гормон стимулирует рост организма. Особенно он важен в детском и подростковом возрасте. При его недостатке в организме замедляется рост п физическое развитие ребенка. Если не принять срочные меры, то ребенок может остаться карликом на всю жизнь. Избыток лее этого вещества ведет к чрезмерно высокому росту — до 240–250 см. У взрослых людей, когда их рост уже прекратился, может наблюдаться увеличение отдельных частей тела, например рук, ступней ног, носа, языка. Гормон роста способствует также развитию сахарного диабета, поэтому может прописываться далеко не всем больным.

Основным препаратом, содержащим гормон роста, является соматотропин (и его аналог соматрем). Лечение этими средствами должно проходить только в больнице и под присмотром врача.

Соматропин — рекомбинантный гормон роста. Он назначается при дефиците этого гормона в организме — гипофизарном нанизме, гипофизарной карликовости; при хронической почечной недостаточности у детей, сопровождающейся задержкой роста, при синдроме Шерешевского-Тернера (характерны аномалии физического развития, низкорослость и половой инфантилизм).

Дозировка устанавливается индивидуально. Обычно вводят подкожно по 0,07-ОД МЕ/кг 1 раз в сутки, а в некоторых случаях — по 0,14-0,2 МЕ/кг через день. При одновременном применении с глюкокортикостероидами эффективность соматропина уменьшается.

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации, при злокачественных новообразованиях, повышенной чувствительности к соматропину, у пациентов с завершившимся процессом роста костей. С осторожностью его применяют у больных с сахарным диабетом (требуется контроль уровня сахара в крови и при необходимости увеличение дозы инсулина). Недостаточность функции щитовидной железы может снижать эффективность соматропина.

К побочным действиям относятся головная боль, отеки, гипергликемия, усиление симптомов гипотиреоза, кожная сыпь, зуд, увеличение титра антител к соматропину, покраснение в месте введения.

Т.4.8.1.3. Препараты гормонов передней доли гипофиза

Препараты гонадотропных гормонов гипофиза представлены:

1) препаратами естественных человеческих гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ);

2) рекомбинантными препаратами с фолликулостимулирующей активностью. К первой из указанных групп относятся препараты гонадотропинов, получае­ мые из мочи беременных женщин или женщин в постменопаузном периоде.

Гонадотропин хорионический (Прегнил, Профази, Хорагон). Дей­ствующее начало (естественный человеческий хорионический гонадотропин) получают из мочи беременных женщин. Он способствует овуляции, стимулирует образование и выделение прогестерона и эстрогенов. У мужчин стимулирует раз­витие интерстициальных клеток Лейдига и выделение тестостерона.

Показания к применению: у женщин — ановуляторное бесплодие, привычное невынашивание беременности, угрожающий самопроизвольный выкидыш; у муж­чин - азооспермия, гипогонадизм гипоталамо-гипофизарного происхождения.

Побочные эффекты: головные боли, раздражительность, депрессия, кожные высыпания, у мужчин — задержка жидкости в организме.

Противопоказания: опухоль гипофиза, гормонозависимые злокачественные опухоли.

Гонадотропин менопаузный (Меногон, Хумегон) получают из мочи женщин в постменопаузном периоде. Препарат содержит равные количества (по 75 ME) естественного человеческого гипофизарного ФСГ и ЛГ. У женщин препа­рат индуцирует созревание фолликула, у мужчин индуцирует сперматогенез.

Показания к применению: у женщин — ановуляторное бесплодие, у мужчин — нарушения сперматогенеза.

Побочные эффекты: синдром гиперстимуляции яичников у женщин (диском­форт внизу живота), кисты яичников.

Противопоказания: опухоли гипофиза, яичников, яичек.

Фоллитропин-бета (Пурегон) рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Повышает уровень половых гормонов в крови. У женщин стимулирует созревание фолликулов в яичниках (действуя активнее, чем гона­дотропин менопаузный) и пролиферацию эндометрия.

Показания к применению: ановуляторное бесплодие, индукция суперовуля­ции.

Побочные эффекты: синдром гиперстимуляции яичников, кисты яичников, многоплодная беременность, внематочная беременность.

Противопоказания: опухоли яичников, матки, молочных желез, гипофиза, пбликистоз яичников, доброкачественные опухоли матки.

Кортикотропин — препарат естественного АКТГ, получаемый из гипо­физа крупного рогатого скота. Полипептид, состоящий из 39 аминокислотных остатков. Стимулируя специфические рецепторы в коре надпочечников, усили­вает продукцию глюкокортикостероидов. Вводится парентерально (чаще внут­римышечно), продолжительность действия 6—8 ч. Применяется при вторичной медикаментозной атрофии коры надпочечников (после длительного применения препаратов глюкокортикостероидов). Побочные эффекты связаны с усилением выделения ГКС и проявляются гипертензией, задержкой жидкости в организме, гипергликемией и катаболическим действием на белковый обмен. Кроме того, введение кортикотропина может приводить к усилению выработки антител. В связи с последним обстоятельством более предпочтительным является примене­ние синтетического аналога кортикотропина.

Тетракозактид (Синактен-депо) - синтетический полипептидный ана­лог АКТГ, состоящий из 24 аминокислотных остатков. Их последовательность повторяет N-концевую часть молекулы адренокортикотропного гормона и пол­ностью сохраняет все его свойства. В отличие от кортикотропина, тетракозактид действует более продолжительно (его можно применять 1 раз в сутки) и реже вызывает аллергические реакции. Показания к применению тетракозактида несколько шире, чем у кортикотропина. Его можно использовать не только для профилактики осложнений после длительного применения ГКС, но и в комп­лексной терапии коллагенозов, бронхиальной астмы, дерматозов и неспеци­фического язвенного колита. Лечение препаратами АКТГ проводится курса­ми, поскольку при длительном непрерывном введении возможно «истощение» надпочечников.

Противопоказания к применению обоих препаратов АКТГ: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечная недостаточность, тяжелые фор­мы гипертонической болезни и сахарного диабета.

Соматропин (Сайзен, Хуматроп) — аналог человеческого гормона роста, полученный генно-инженерным способом. Содержит ту же последовательность аминокислот, что и естественный соматотропин. Действуя на периферические тка­ни, стимулирует образование «соматомединов» - инсулиноподобных факторов роста. При этом инсулиноподобный фактор роста (ИПФР-1), образующийся в печени, считается основополагающим фактором анаболического действия гор­мона роста. Выделяясь из печени, инсулиноподобный фактор роста стимулирует специфические рецепторы в периферических тканях. Это приводит: 1) к актива­ции митоген-активной протеинкиназы и усилению тканевого роста; 2) к актива­ции некоторых видов промежуточного обмена.

В результате такого действия усиливается синтез белка, увеличивается рост костной и мышечной ткани, уменьшается выделение с мочой азотистых продук­тов, задерживается фосфор, кальций и натрий.

Показания к применению: карликовый рост (синдром Тернера).

Побочные эффекты: отеки, слабость, головная боль, гипергликемия.

Противопоказания: злокачественные новообразования.

Препараты тиреотропного гормона (тиротропин) и лактотропного гормона (лактин) широкого применения в медицинской практике не нашли.

Т.4.8.1.3.Препараты задней доли гипофиза

Задняя доля гипофиза, называемая нейрогипофизом, состоит в основном из окончаний нейронов, тела которых залегают в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса. Аксоны этих нейронов спускаются через ножку гипофиза в его заднюю долю (образуя гипоталамо-гипофизарный тракт) и закан­чиваются сильно утолщенными терминалями, тесно контактирующими с ка­пиллярами, в просвет которых и выделяют два основных гормона: окситоцин и вазопрессин.

Окситоцин — синтетический октапептидный аналог эндогенного окситоцина. Состоит из пентапептидного цикла (цикл замкнут дисульфидным мости­ком между двумя группами цистеина) и боковой цепи из трех аминокислотных остатков. Препарат стимулирует специфические рецепторы матки, в связи с чем повышает тонус и сократительную активность миометрия. Плотность рецепто­ров в миометрии увеличивается с увеличением срока беременности и соответ­ственно этому возрастает утеротонизирующее действие препарата, достигая мак­симума непосредственно перед родами, в период родов и сразу после родов. Действуя на миоэпителиальные клетки молочных желез, окситоцин усиливает сокращение гладкомышечных элементов альвеол, что приводит к облегчению выделения молока. Кроме того, окситоцин обладает слабым вазопрессиноподоб-ным антидиуретическим действием (см. ниже). Препарат вводят внутримышеч­но или внутривенно, t 3-5 мин.

Показания к применению: для стимуляции родов (поскольку окситоцин не расслабляет шейку матки, применять его можно либо при полном раскрытии шейки, либо в комбинации с препаратами, снижающими тонус шейки матки); для остановки послеродовых кровотечений, связанных с атонией матки и ее не­достаточной инволюцией; для облегчения отделения грудного молока в раннем послеродовом периоде.

Побочные эффекты: тахикардия, гипотензия, возможна задержка воды в орга­низме (при длительной инфузии).

Противопоказания: преждевременные роды, несоответствие головки плода размерам таза роженицы, повышение АД.

Демокситоцин (Сандопарт) — синтетический аналог окситоцина с дезаминированным цистеином в положении 1. От окситоцина отличается устойчиво­стью к пептидазам, в связи с чем может применяться трансбуккально и внутрь. t_I/2 3-5 мин. В отличие от окситоцина не обладает вазопрессиноподобным дей­ствием, что позволяет применять его при гипертензии. Показания и противопо­казания сходны с таковыми у окситоцина.

Десмопрессин (Адиуретин СД) - синтетический пептидный аналог ва-зопрессина. Действие препарата связано со стимуляцией специфических рецеп­торов. У₂-рецепторы находятся в дистальной части нефрона. Они связаны с аде-нилатциклазой и при их стимуляции в клетках эпителия происходит активация синтеза «водных пор», а также увеличивается встраивание «водных пор» в люми-нальные мембраны эпителиоцитов. В результате усиливается реабсорбция воды и проявляется антидиуретическое действие вазопрессина. У_]а-рецепторы находят­ся в артериальных сосудах. Они связаны с фосфолипазой-С. При их стимуляции в ангиомиоцитах накапливается 1Р₃ (инозитолтрифосфат) и увеличивается содер­жание Са²⁺, что приводит к повышению тонуса сосудов и артериального давле­ния. Кроме того, препарат увеличивает агрегацию тромбоцитов и повышает ак­тивность VIII фактора свертываемости крови (стимуляция соответственно V,- и У₂-рецепторов). Антидиуретический эффект развивается при парентеральном применении (подкожном, внутривенном, внутримышечном, закапывании в нос) и продолжается 8-20 ч, несмотря на то, что t составляет лишь 75 мин.

Показания к применению: несахарный диабет, острая полиурия (закапывание в нос), гемофилия А и болезнь Виллебранда (внутривенно).

Побочные эффекты: гипертензия, головная боль, тошнота, боли в животе, свя­занные со спазмом кишечника.

Противопоказания: задержка жидкости в организме, анурия, недостаточность кровообращения, нуждающаяся в терапии диуретиками.

Несмотря на производство синтетических препаратов гормонов задней доли гипофиза, до сих пор не утеряли значение препараты, получаемые из естествен­ного сырья.

Препарат лиофилизированного порошка задней доли гипофиза, содержащий вазопрессин, называется адиурекрин. Выпускается в виде капель в нос, при­меняется при несахарном мочеизнурении и ночном недержании мочи. Эффект наступает через 15—20 мин после закапывания и сохраняется до 6 ч. Разовая доза 2-3 капли (4-6 ЕД), суточная доза не должна превышать 10 капель (20 ЕД).

Препараты, получаемые из задней доли гипофиза убойного скота (крупного рогатого и свиней) и содержащие окситоцин и вазопрессин, называются гиф о -тоцин и питуитрин. Гифотоцин отличается от питуитрина большей степе­нью очистки и меньшим содержанием вазопрессина. Применяют как средства, стимулирующие миометрий (для стимуляции родов, ускорения инволюции мат­ки и остановки кровотечений послеродового периода).

Препараты средней доли гипофиза

Средняя доля гипофиза находится под контролем гипоталамических факто­ров и продуцирует меланоцитстимулирующие гормоны, стимулирующие пигмен­тные клетки сетчатки.

Интермедин — препарат естественного меланофорного гормона, получае­мый из гипофиза рогатого скота и свиней. Выпускается в виде порошка во фла­конах для приготовления раствора для закапывания в конъюнктивальный мешок. Применяют при гемералопии, дегенеративных изменениях сетчатки, пигментном ретините в виде 5% раствора (по 3 капли в конъюнктивальный мешок каждого глаза). Продолжительность курса — несколько месяцев.

В нашем организме постоянно вырабатывается несколько десятков гормонов и гормоноподобных веществ. Каждый из них оказывает особое действие на организм. Очень часто сбой только одного гомона приводит к полному расстройству всей системы. Восстановить баланс можно постоянным введением этого гормона извне.

В организме гормоны вырабатываются железами внутренней секреции. По химической структуре они разделяются на три группы:

• белковой природы — гормоны гипофиза и щитовидной железы;

• производные аминокислот — гормоны щитовидной железы;

• стероиды — гормоны поджелудочной и половых желез.