80. Возбудители трипаносомозов. Таксономия. Характеристика возбудителей. Циклы развития. Микробиологическая диагностика.

Для человека патогенны Tripanosoma bru­cei gambiense и Tripanosoma brucei rhodesiense (разновидности Tripanosoma brucei), вызы­вающие африканский трипаносомоз, или сонную болезнь, и Tripanosoma cruzi — воз­будитель американского трипаносомоза (болезнь Шагаса).

Таксономия. Таксономическое положение трипаносом на уровне высших таксонов такое же, как и у лейшманий.

Характеристика возбудителей. Трипаносомы по размерам (1,5^3x15-^30 мкм) более круп­ные, чем лейшмании. Клетки имеют узкую продолговатую форму, жгутик и ундулиру- ющую мембрану (рис. 19.3). Размножаются бесполым путем (продольное деление). Трипаносомозы — трансмиссивные болезни. Источником инфекции являются домашние и дикие животные, инфицированный человек. Переносчиком африканского трипаносомоза являются кровососущие мухи цеце, а болезни Шагаса — триатомовые клопы. Возбудители имеют различные стадии развития: эпимасти- готы, трипомастиготы, амастиготы.

• Эпимастиготы (критидиальная ста­дия) растут в кишечнике переносчиков и на питательных средах. Жгутик отходит от середины удлиненной клетки (около ядра). Ундулирующая мембрана не выражена.

• Трипомастиготы (трипаносомальная ста­дия) находятся в крови животных и человека. Жгутик отходит от задней части удлиненной клетки. Ундулирующая мембрана резко вы­ражена.

• Амастиготы не имеют жгутика, клет­ки овальные. Такая стадия характерна для Т. cruzi, обитающей в мышцах и других тка­невых клетках человека.

Патогенез и клиника. Африканский трипаносомоз, вызыва¬емый Г. gambiense (гамбийская форма), протекает хроничес¬ки, а если возбудителем является Т. rhodesiense (родезийская форма) — развивается острая, более тяжелая форма болезни, В месте укуса переносчиком — мухой цеце к концу недели развивается изъязвляющаяся папула — «трипаносомный» шанкр, откуда размножающиеся паразиты попадают в кровь (паразитемия), где продолжают размножение. Возбудитель обнаруживается также в лимфоузлах, цереброспинальной жидкости. Развиваются лихорадка, менингоэнцефалит, сон¬ливость, утомляемость, истощение и другие нарушения, приводящие к летальному исходу. Возможно бессимптом¬ное носительство возбудителя.

Американский трипаносомоз развивается в течение 1—3 недель после попадания Г. cruzi в слизистые оболочки или ранку от укуса триатомовыми клопами; возбудитель попада¬ет вместе с инфицированными фекалиями клопов. В учас¬тке внедрения паразита образуется плотный инфильтрат темно-красного цвета.

Попав в кровоток, паразит циркулирует в виде трипомас- тиготы, не размножается. Внедрившись в тканевую клетку, трипомастигота превращается в безжгутиковую форму — амастиготу, размножающуюся бинарным делением. Клетки, содержащие большие количества амастигот, разрывают­ся, освобождая многочисленные трипомастиготы, которые вторгаются в другие клетки.

У больных развиваются лимфаденит, миокардит, ли­хорадка. Поражаются ЖКТ, печень, селезенка, головной мозг. Характерен длительный латентный период, вплоть до нескольких десятилетий. Болезнь протекает остро или хронически.

Иммунитет. В ответ на инвазию образуются в большом количестве IgM: специфические протективные и неспе­цифические антитела. В хронической фазе проявляются IgG-антитела. Трипаносомы способны образовывать мно­гочисленные новые антигенные варианты, изменяющие иммунный ответ. Развиваются аутоиммунные механизмы.

Микробиологическая диагностика. Применяется микроскопический метод диа­гностики трипаносомозов: мазки из кро­ви, пунктата шейных лимфатических узлов, цереброспинальной жидкости красят по Романовскому—Гимзе или по Райту.

Для выделения возбудителя можно зара­жать белых мышей или крыс, а также делат! посев на питательные среды с кровью.

При серологическом методе определяю! антитела (IgM) с помощью ИФА, РСК, не­прямой РИФ и др.

Лечение. Для лечения африканского трипа­носомоза назначают сурамин или пентами дин, а при поражении ЦНС — меларсопрол. Лечение американского трипаносомоза неэ­ффективно.

Профилактика. Проводят неспецифическую профилактику трипаносомоза путем ликвида­ции мест выплода переносчиков возбудителя и уничтожения инфицированных животных. В личной профилактике применяют репел­ленты и защитную одежду. Также выявляют и лечат инфицированных лиц.

81. Возбудители лейшманиозов. Таксономия. Характеристика возбудителей. Циклы развития. Патогенез инфекции. Микробиологическая диагностика специфическая профилактика. Лейшманиозы – трансмиссивные заболевания человека или животных , вызываемое лейшманиями и передающееся москитами, характеризуется поражением внутренних органов (висцеральный лейшманиоз) или кожи и слизистых оболочек (кожный лейшманиоз). Возбудители лейшманиозов L.tropica, L.braziliensis, L.donovani относятся к Protozoa, типу Sarcomastigophora, подтипу Mastigophora. Лейшмании имеют 2 цикла развития: лейшманиальный (безжгутиковый) и лептомонадный (жгутиковый). Лейшманиальный цикл происходит в ретикулоэндотелиальных клетках печени, селезенки, лимфатических узлах и макрофагах инфицированных людей и животных. Паразиты округлой формы (2-5мкм), без жгутиков, при окраске мазков по Романовскому-Гимзе цитоплазма имеет серовато-голубой цвет, а ядро – красновато-фиолетовый. В лептомонадном цикле паразиты развиваются в кишечнике москита. Они имеют жгутик и способны к передвижению. Возбудитель имеет удлиненную веретенообразную форму, длина его 10-20мкм, поперечник около 5 мкм. Протоплазма содержит ядро, цитоплазму, блефаропласт и зерна волютина. Жгутик отходит от заостренного конца. В качестве питательных сред для культивирования (при 22 ⁰С) используют среду NNN (агаризированную среду) и др. Лейшмании также хорошо растут на хорион-аллантоисной оболочке куриного эмбриона и культурах тканей. К лабораторному заражению лейшманиями восприимчивы белые мыши, обезьяны, собаки. Эпидемиология. Основными источниками возбудителей висцерального лейшманиоза являются инфицированные собаки, а кожного лейшманиоза – суслики, песчанки и др. грызуны. Переносчиками возбудителей являются москиты рода Phlebotomus. Механизм передачи возбудителей – трансмиссивный, через укус москитов. Патогенез и клиническая картина. Различают 2 формы возбудителей кожного лейшманиоза: L.tropica minor – возбудитель антропонозного кожного лейшманиоза (городского типа) и L.troica major – возбудитель зоонозного кожного лейшманиоза (сельского типа). При антропонозном кожном лейшманиозе инкубационный период составляет несколько месяцев. На месте укуса москита появляется бугорок, который увеличивается и через 3-4 месяца изъязвляется. Язвы чаще располагаются на лице и верхних конечностях. Источниками возбудителя являются больной человек и собаки. При зоонозном кожном лейшманиозе инкубационный период составляет 2-4 нед. Заболевание характеризуется более острым течением. Язвы чаще локализуются на нижних конечностях. Резервуаром лейшманий являются песчанки, суслики, ежи. Заболевание распространено в Средней Азии, Средиземноморье, Закавказье. L.braziliensis вызывает кожно-слизистый лейшманиоз, характеризующийся гранулематозным и язвенным поражением кожи носа и слизистых оболочек полости рта и гортани. Эта форма встречается преимущественно в Южной Америке. Висцеральный лейшманиоз (черная болезнь) вызывается L.donovani и встречается в странах тропического и субтропического климата. Инкубационный период составляет 6 – 8 мес. У больных увеличиваются печень и селезенка, поражаются костный мозг и пищеварительный тракт. Иммунитет. У переболевших стойкий пожизненный. Микробиологическая диагностика. В исследуемом материале (мазки из бугорков, содержимого язв, окрашенных по Романовскому-Гимзе) обнаруживают мелкие овальной формы лейшмании. Делают также посевы на соответствующие питательные среды для выделения чистой культуры возбудителя. Лечение и профилактика. Для лечения висцерального лейшманиоза применяют препараты сурьмы (солюсурмин, неостибозан) и ароматические диамидины (стильбамидин, пентамидин). В случае кожного лейчшманиоза применяют акрихин, препараты сулемы, амфотерицин В, мономицин и др. С целью профилактики лейшманиозов уничтожают больных собак, проводят борьбу с грызунами и москитами. Осуществляют прививки живой культурой L.tropica major.

82. Споровики возбудители малярии. Морфология возбудителей. Цикл развития малярийного плазмодия в организме человека и комара. Клинические формы заболевания. Микробиологическая диагностика. Химиотерапия. Меры борьбы с малярией.

Споровики (класс Sporozoa, тип Apicomplexa) включают плазмодии малярии, токсоплазмы, саркоцисты, изоспоры, циклоспоры, крип- тоспоридии, бабезии.Плазмодии малярии (род Plasmodium)Малярия ~~ антропонозная протозойная болезнь, вызываемая простейшими рода Plasmodium; сопровождается приступами лихорадки, анемией, увеличением печени и селезенки.

Характеристика возбудителя. Жизненный цикл плазмодиев происходит со сменой хозяев: в комаре рода Anopheles осуществляется половое размножение, или спорогония (образование вытянутых клеток- спорозоитов), а в организме человека( промежуточный хозяин) происходит бесполое размножение – шизогония, точнее мерогония, при которой обязуются мелкие клетки- мерозоиты. После укуса спорозоиты из сленных желез камара попадают в кровь, и далее в течение часа в клетки печени(гепатоциты), в которой совершается первый этап размножения- тканевая (экзоэритроцитарная) шизогония. При этом в гепатоцитах спорозоит превращается в тканевой трофозоит( растущая клетка), который переходит в стадию тканевого шизонта( делящаяся клетка). Тканевой шизонт делиться ( меруляция) с образованием тканевых мерозоитов поступающих в кровь. . Из одного спорозоита образуется 2000—40 ООО мерозоитов. Мерозоиты прони­кают эндоцитозом в эритроциты, в которых совершается несколько циклов эритроци- тарной шизогонии. Из мерозоита в эритро­ците развиваются трофозоиты — растущие формы паразита: кольцевидный трофозоит юный, полувзрослый, взрослый трофозоит. Они содержат желтовато-коричневые гра­нулы, образующиеся из гемоглобина эрит­роцитов. Взрослый трофозоит превращается в многоядерный шизонт, из ко­торого образуются 6—24 мерозоита, внед­ряющиеся затем в другие эритроциты. Этот процесс повторяется многократно. Продол­жительность цикла развития в эритроцитах у P. vivax, P. ovale, P. falciparum составляет 48 ч, у P. malariae — 72 ч. В эритроцитах мерозои­ты дают также начало образованию половых незрелых форм — мужских и женских гамет (гамонтов, гаметоцитов), которые способны инфицировать комаров при кровососании больного малярией. Гаметы имеют овальную форму, кроме гамет P. falciparum, имеющих полулунную форму.

С началом эритроцитарной шизогонии раз­множение возбудителей в печени прекраща­ется, кроме P. vivax и P. ovale, у которых часть спорозоитов (гипнозоитов, брадизоитов) ос­тается в гепатоцитах на недели или месяцы, что обуславливает появление поздних, отда­ленных рецидивов болезни. Ранние рецидивы связаны с сохранившимися формами парази­та при эритроцитарной шизогонии.

При укусе комаром незрелые половые фор­мы возбудителя попадают вместе с кровью больного человека в желудок самки комара. В комаре гамонты приступают к гаметогонии. Они дозревают и оплодотворяются, образуя зиготу, превращающуюся в удлиненную под­вижную форму — оокинету. Оокинета прони- ; кает через стенку желудка и образует ооцисту, в которой завершается спорогония с образо- [ ванием до 10 ООО спорозоитов. Часть спорозо- [ итов (2 %) затем попадает через гемолимфу в ) слюнные железы комара.

P. vivax — возбудитель трехдневной маля­рии, открыт в 1890 г. В. Грасси и Р. Фелетти. В эритроците, при окраске мазка из кро­ви по Романовскому—Гимзе, трофозоит имеет форму кольца — крупная вакуоль в центре, окаймленная голубой цитоплазмой с рубиново-красным ядром (кольцевид­ный трофозоит). Иногда в одном эритроци­те встречаются 2-3 кольца. Полувзрослый трофозоит имеет в эритроците форму амебы с псевдоподиями, подвижен (vivax — жи­вой). Пораженные эритроциты увеличены, в них выявляется многочисленная мел­кая кирпично-красная зернистость (зерна Шюффнера). В стадии деления паразита об­разуется 12-24 мерозоита.

P. malariae — возбудитель четырехднев­ной малярии открыт в 1880 г. А. Лавераном. В эритроците выявляется один трофозоит в ста­дии кольца. Полувзрослый трофозоит внутри эритроцита, в отличие от других видов, имеет лентовидную форму. Паразит делится на 6-12 мерозоитов, располагающихся упорядоченно вокруг пигмента, обычно в виде розетки.

P. falciparum — возбудитель тропичес­кой малярии открыт в 1897 г. У. Уэлчем. Характерным для него является наличие юных форм паразита в виде мелких колец в эритро­ците, часто по 2—3 в одной клетке. В пора­женных эритроцитах выявляются единичные крупные розово-фиолетовые пятна (Мауэра). В периферической крови кроме кольцевид­ных трофозоитов (другие формы трофозоитов находятся в эритроцитах капилляров) появля­ются гамонты в виде полулуний.

P. ovale — возбудитель трехдневной малярии открыт в 1922 г. Ж. Стивенсоном. Паразит в стадии кольца в эритроците имеет более круп­ное ядро, чем P. vivax. В эритроците выяв­ляется крупная зернистость (зерна Джеймса). Инфицированные эритроциты увеличены, часть пораженных эритроцитов имеет овальную форму. Паразит делится на 6—12 мерозоитов.

Эпидемиология. Восприимчивость людей — высокая. Малярией болеют сотни миллионов людей, живущих в странах тропического и субтропического климата: в тропиках основ­ной возбудитель — P. falciparum', споради­чески — P. ovale', в регионах умеренного кли­мата малярию чаще вызывает P. vivax, реже— P. malariae. Поэтому острой является про­блема завоза малярии в нашу страну. Очаги малярии имеются в южных регионах России.

Источник возбудителя — человек (больной или паразитоноситель). Основной механизм заражения — трансмиссивный, через укус самки комара рода Anopheles (около 30 видов). Возможен парентеральный путь передачи при гемотрансфузии.

Патогенез и клиника. Инкубационный пери­од при различных формах малярии колеблет­ся от недели до года (при трехдневной маля­рии — до 14 мес.) и заканчивается с момента появления паразитов в крови. Клинические проявления обусловлены эритроцитарной шизогонией. Малярии свойственно присту­пообразное течение: озноб с сильной голо­вной болью сменяется подъемом температуры до 39—40°С и выше, после чего происходит быстрое снижение температуры с обильным потоотделением и выраженной слабостью. Малярийный приступ вызван выбросом пи- рогенных веществ из разрушенных эритро­цитов, мерозоитов и продуктов их метаболиз­ма. Приступы могут быть ежедневными или повторяться через 1—2 дня и приводить при длительном течении к поражению печени, селезенки и почек.

Наиболее тяжело протекает тропическая малярия. Плазмодии P. falciparum размножа­ются в эритроцитах (любого возраста) мелких сосудов внутренних органов, вызывая внутри- сосудистый гемолиз, закупорку капилляров, гемоглобинурийную лихорадку. Этот процесс усиливается в результате иммунопатологичес­кого гемолиза неинфицированных эритро­цитов. Нарушение микроциркуляции крови и гемолиз приводят к поражению мозга (ма­лярийная кома), развитию острой почечной недостаточности. Летальность— около 1%.

Иммунитет. При заболевании формирует­ся нестойкий видоспецифический, стадиоспецифический, нестерильный иммунитет. Возможны повторные заболевания. Антитела способствуют фагоцитозу пораженных эрит­роцитов и мерозоитов. Повышенный уровень противомалярийных антител класса G месяца­ми и годами сохраняется после заболевания.

Естественную резистентность отмечают у лиц, в эритроцитах которых нет антигенов группы Duffy, а также у людей с врожден­ным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, с гемоглобинопатиями (например, при серповидно-клеточной анемии). Микробиологическая диагностика. Диагности­ка основана на микроскопическом исследовании препаратов крови: «толстой капли» и мазков из крови, окрашенных по Романовскому—Гимзе или по Райту, и обнаружении различных форм возбудителя (красное ядро, голубая цитоплаз­ма). Препарат «толстая капля» окрашивают не фиксируя, поэтому эритроциты и плазмодии де­формируются; возможность обнаружения воз­будителя значительно повышается. Если пара­зиты не обнаружены в крови, взятой на высоте лихорадки, то повторяют исследования мазков крови— через 12 часов и т. д.В препаратах крови с неосложненной тро­пической малярией плазмодии Р. falciparum не обнаруживаются, кроме кольцевидных трофозоитов и гамонтов полулунной формы.Для обнаружения ДНК паразита в крови ис­пользуют ДНК-гибридизацию и ПЦР. В сероло­гическом методе применяют РИФ, РПГА, ИФА. Лечение. Противомалярийные препараты оказывают различное действие на бесполые и половые стадии плазмодиев. Различают пре­параты шизонтоцидного (гисто- и гематоши- зонтотропного), гамонтотропного и спорозо- итотропного действия. К основным проти­вомалярийным препаратам относят: хинин, мефлохин, хлорохин (хингамин), акрихин, примахин, бигумаль, пириметамин и др.

Профилактика. Профилактические мероп­риятия направлены на источник возбудите­ля (лечение больных малярией и паразито- носителей) и на уничтожение переносчиков возбудителя — комаров. Разрабатываются вакцины на основе антигенов, полученных генно-инженерным методом (антиспорозоит- ная антимерозоитная, антигамонтная).

83. Возбудитель бешенства. Таксономия. Характеристика возбудителя. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика. Бешенство – особо опасная инфекционная болезнь человека и теплокровных животных, передающаяся при контакте с инфицированным животным (укус, ослюнение микроповреждений), характеризующаяся поражением ЦНС и смертельным исходом. Таксономия. РНК-содержащий вирус, относится к семейству Rhabdoviridae, роду Lyssavirus. Морфология и культивирование. Вирионы пулевидной формы, размером 170*70нм, состоят из сердцевина, окруженной липополипротеидной оболочкой с шипиками гликопротеидной природы. РНК-однонитчатая, минус-нитевая. Культивирование. Вирус бешенства культивируют в мозговой ткани белых мышей, кроликов, крыс и др. У зараженных животных развиваются параличи конечностей, затем они погибают. Вирус бешенства может быть адаптирован к первичным и перевиваемым культурам клеток и куриным эмбрионам. В цитоплазме зараженных вирусом клеток головного мозга животных или культур ткани образуются специфические включения, впервые описанные В. Бабешем и А. Негри и поэтому названные тельцами Бабеша-Негри. Включения сферической или овальной формы, величиной 0,5-20мкм, хорошо окрашиваются кислыми красителями, содержат вирусный антиген, имеют диагностическое значение. Антигенная структура. В составе обнаружены сердцевинные и поверхностные антигены. Гликопротеидный антиген (белок шипиков) обладает выраженными иммуногенными свойствами. Существуют 2 вируса бешенства, идентичных по антигенным свойствам: дикий, циркулирующий среди животных, патогенный для человека, названный уличным вирусом, и фиксированный вирус (virus fixe), полученный Л. Пастером в лабораторных условиях путем длительных пассажей уличного вируса через мозг кроликов. В связи с утратой последним вирулентности для человека Л. Пастер использовал этот вирус в качестве антирабической вакцины. Резистентность. Вирус бешенства малоустойчив в окружающей среде: быстро погибает под действием солнечных и УФ-лучей, длительно сохраняется при низкой температуре. Эпидемиология. Бешенство известно с древних времен. Все теплокровные животные могут болеть бешенством. Однако в силу особенностей механизма передачи (через укус) циркуляцию вируса в природе обеспечивают дикие и домашние плотоядные животные, собаки, волки и др. Природные очаги бешенства имеются повсеместно. Человек является случайным звеном в эпидемическом процессе и не принимает участия в циркуляции вируса в природе. Вирус бешенства накапливается и выделяется через слюнные железы животного во время болезни и в последние дни инкубационного периода. Механизм передачи – прямой-контактный в основном при укусах, в меньшей степени при обильном ослюнении кожи, имеющей царапины и ссадины. Роль больного человека как источника инфекции минимальна, хотя и слюна его содержит вирус бешенства. Имеются лишь единичные случаи заражения человека человеком. Патогенез и клиническая картина. Вирус бешенства обладает выраженными нейротропными свойствами. Из места внедрения вирусы поступают в ЦНС по периферическим нервным волок­нам, размножаются в ней, а затем распространяются центробежно, поражая всю нервную систему, в том числе нервные узлы некоторых железистых органов, особенно слюнных желез. В пос­ледних вирусы размножаются и выделяются со слюной в окру­жающую среду. Инкубационный период при бешенстве у человека варьирует от 7 дней до 1 года и более в зависимости от локализации и характера повреждения, а также вирулентности штамма. Наибо­лее короткая инкубация наблюдается при обширных укусах го­ловы. В клинической картине бешенства у человека различают сле­дующие периоды: предвестников (продромальный), возбуждения и параличей. Заболевание начинается с появления чувства стра­ха, беспокойства, раздражительности, бессонницы, общего не­домогания, воспалительной реакции на месте укуса. Во второй период болезни резко повышается рефлекторная возбудимость, появляются гидрофобия (водобоязнь), спазматические сокраще­ния мышц глотки и дыхательной мускулатуры, затрудняющие дыхание; усиливается слюноотделение, больные возбуждены, иногда агрессивны. Через несколько дней возникают параличи мышц конечностей, лица, дыхательной мускулатуры. Продолжи­тельность заболевания 3—7 дней. Летальность 100 %. Иммунитет. Естественно приобретенный иммунитет не изучен, так как обычно заболевание заканчивается смертью. Искусственно приобретенный иммунитет возникает после проведения вакцинации людям, укушенным бешеными животными. Он обусловлен лен выработкой антител, сохраняющихся в течение года, обра­зованием интерферона, а также клеточными факторами имму­нитета.

Лабораторная диагностика. Лабораторные исследования прово­дят посмертно. В качестве исследуемого материала используют ку­сочки головного и спинного мозга, подчелюстные слюнные железы согласно правилам, предусмотренным для работы с особо опасным инфекционным материалом.

Экспресс-диагностика основана на обнаружении специфического антигена с помощью РИФ и ИФА и телец Бабеша—Негри. Выделяют вирус с помощью биопробы на белых мышах.

Специфическая профилактика и лечение. Вакцины против бе­шенства были разработаны и предложены Л.Пастером. Вакцины, полученные из мозга зараженных животных — кроликов, овец, могут вызывать осложнения, поэтому их используют редко. В на­шей стране применяют антирабическую культуральную концен­трированную вакцину, полученную из штамма Внуково-32 (про­исходит от фиксированного вируса Пастера), инактивированную УФ- или гамма-лучами. "-зш^ЙМ

Лечебно-профилактической вакцинации подвергают лиц, уку­шенных или ослюненных больными или подозрительными на бешенство животными. Прививки необходимо начинать как мож­но раньше после укуса. В тяжелых случаях применяют комбини­рованное введение антирабического иммуноглобулина и вакци­ны. Разрабатываются генно-инженерные антирабические вакци­ны. Лечение симптоматическое.

84. Возбудитель полиомиелита. Таксономия. Характеристика возбудителя. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика. РНК-содержащий. Полиомиелит – острое лихорадочное заболевание, которое в части случаев сопровождается поражением серого вещества спинного мозга и мозгового ствола, в результате чего развиваются вялые атрофические парезы и параличи мышц ног, руг, туловища. Таксономия. Семейство – Picornavirus, род - Enterovirus. Антигенная структура. Известны 3 серологических типа вирусов полиомиелита – I, II, III, которые не вызывают перекрестного иммунитета. Все 3 серотипа в эксперименте патогенны для обезьян, у которых возникает заболевание, сходное по клиническим проявлениям с полиомиелитом у человека. Патогенез и клиническая картина. Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта. Первичная репродукция вирусов происходит в лимфатических узлах глоточного кольца и тонкой кишки. Это обуславливает обильное выделение вирусов из носоглотки и с фекалиями еще до появления клинических симптомов. Их лимфатической системы вирусы проникают в кровь (вирусемия), а затем в ЦНС, где они избирательно поражают клетки передних рогов спинного мозга (двигательные нейроны), в результате чего возникают параличи. В случае накопления в крови вируснейтрализующих антител, блокирующих проникновение вируса в ЦНС, поражения ЦНС не наблюдается. Инкубационный период 7 – 14дней. Различают 3 клинические формы полиомиелита: паралитическую (1% случаев), менингальную (без параличей) и абортивную (легкая форма). Заболевание начинается с повышения температуры тела, общего недомогания, головных болей, рвоты, болей в горле. Полиомиелит нередко имеет двухволновое течение, когда после легкой формы и наступившего значительного улучшения развивается тяжелая форма болезни. Паралитическую форму чаще вызывает вирус полиомиелита серотипа I. Иммунитет. Пожизненный типоспецифический иммунитет, обусловленный антителами и местной резистентностью слизистой оболочки глотки и кишечника. Пассивный естественный иммунитет сохраняется в течение 3-5нед. жизни ребенка. Лабораторная диагностика. Материал для исследования – фекалии больных, отделяемое носоглотки, при летальных исходах кусочки головного и спинного мозга, лимфатические узлы. Выделение вирусов полиомиелита проводят путем заражения исследуемым материалом первичных (клетки почек обезьян) и перевиваемых культур клеток. О репродукции вирусов судят по цитопатическому эффекту. Идентифицируют выделенный вирус с помощью типоспецифических сывороток в РН на культуре клеток. Внутривидовая дифференциация вирулентных и вакцинных вариантов вируса полиомиелита проводится с помощью ИФА, РН цитопатического эффекта вируса в культуре клеток специфич. сыворотками, а также ПЦР. Серодиагностика включает РСК, РН с парными сыворотками больных с помощью эталонных штаммов вируса. Специфическая профилактика и лечение. Массовое применение вакцины против полиомиелита привело к резкому снижению заболеваемости в мире. Разработанная Дж. Солком инактивированная вакцина против полиомиелита не предотвращала циркуляцию полиовирусов среди населения, поскольку не обеспечивала местную резистентность пищеварительного тракта. А. Сэбин получил аттенуированные штаммы вируса полиомиелита 3 типов и предложил использовать их в качестве живой вакцины. А.А. Смородинцев и П.М. Чумаков разработали пероральную живую культуральную вакцину из штаммов Сэбина (выпускается в жидком виде), которую используют для прививок детям с 3ехмесячного возраста. Вакцина создает стойкий гуморальный и местный иммунитет. Лечение полиомиелита симптоматическое. Применение гомологичного иммуноглобулина для предупреждения развития паралитических форм весьма ограниченно.

85. Возбудитель натуральной оспы. Таксономия. Характеристика вируса. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика. Вирус вызывает особо опасное высококонтагиозное инфекционное заболевание, характеризующееся общим поражением организма и обильной сыпью на коже и слизистых оболочках. В прошлом отмечались эпидемии и пандемии заболевания, сопровождающиеся высокой летальностью. Скопления вирусов натуральной оспы (тельца Гварниери). Таксономия. Вирус ДНК-содержащий, семейство – Poxviridae,род – Orthopoxvirus. Морфология, химический состав, антигенная структура. Является самым крупным вирусом, имеет кирпичеобразную форму с закругленными углами (250-400нм). Вирион состоит з сердцевины, имеющей форму гантели, двух боковых тел, расположенных по обе стороны от сердцевины, трехслойной наружной оболочки. Вирус содержит линейную двунитчатую ДНК, более 30 структурных белков, включая ферменты, а также липиды и углеводы. В составе вируса обнаружено несколько антигенов: нуклеопротеидный, растворимые и гемагглютинин. Вирус натуральной оспы имеет общие антигены с вирусом осповакцины (коровьей оспы). Культивирование. Вирусы хорошо размножаются в куриных эмбрионах, образуя белые плотные бляшки на хорионаллантоисной оболочке. Репродукция вируса в культуре клеток сопровождается цитопатическим эффектом и образованием характерных цитоплазматических включений (телец Гварниери), имеющих диагностическое значение. Резистентность. Вирусы оспы обладают довольно высокой устойчивость к окружающей среде. На различных предметах при комнатной температуре сохраняют инфекционную активность в течение нескольких недель и месяцев, не чувствительны к эфиру и другим жирорастворителям. При 100 ⁰С погибают мгновенно. Длительно сохраняются в лиофилизированном состоянии и при низких температурах. Эпидемиология. Известна с глубокой древности. Оспа являлась главной причиной слепоты. На основании высокой контагиозности, тяжести течения и значительной летальности оспа относится к особо опасным карантинным инфекциям. Источник инфекции – больной человек, который заразен в течении всего периода болезни. Вирус передается воздушно-капельным и воздушно-пылевым путями. Возможен контактно-бытовой механизм передачи – через поврежденные кожные покровы. В1977г. в Сломали был зарегистрирован последний случай оспы в мире, таким образом, оспа исчезла как нозологическая форма. Патогенез и клиническая картина. Вирус оспы проникает в организм через слизистую оболочку дыхательных путей, реже через поврежденную кожу. Размножившись в регионарных лимфатических узлах, вирусы попадают в кровь, обеспечивая кратковременную первичную вирусемию. Дальнейшее размножение вирусов происходит в лимфоидной ткани (селезенка, лимфатические узлы), сопровождается повторным массивным выходом вирусов в кровь и поражением различных систем организма, а также эпидермиса кожи, т.к. вирус обладает выраженными дерматологическими свойствами. Инкубационный период – 8-18 дней. Заболевание начинается остро, характеризуется высокой температурой тела, головной и поясничной болью, появлением сыпи. Для высыпаний характерна последовательность превращения из макулы (пятна) в папулу (узелок), затем в везикулу (пузырек) и пустулу (гнойничок), которые подсыхают с образованием корок. После отпадения корок на коже остаются рубцы (рябины). По тяжести течения различают тяжелую форму (черная или сливная оспа) со 100% летальностью, среднюю с летальностью 20-40% и легкую с летальностью 1-2%. К числу легких форм натуральной оспы относится вариолоид – оспы у привитых. Вариолоид характеризуется отсутствием лихорадки, малым количеством оспенных элементов, отсутствием пустул или сыпи вообще. Иммунитет. У переболевших формируется стойкий пожизненный иммунитет, обусловленный выработкой антител, итерферона, а также клеточными факторами иммунитета. Прочный иммунитет возникает также в результате вакцинации. Лабораторная диагностика. Работа с вирусом производится в режимных условиях, по правилам, предусмотренным для особо опасных инфекций. Материал – содержимое элементов сыпи на коже и слизистых оболочках, отделяемое носоглотки, кровь, в летальных случаях – кусочки пораженной кожи, легкого, селезенки, кровь. Экспресс-диагностика заключается в обнаружении вирусных частиц под электронным микроскопом, телец Гварниери в пораженных клетках, вирусного антигена с помощью РИФ, РСК, РПГА, ИФА и других специфических реакций. Выделение вируса осуществляют в куриных эмбрионах или клеточных культурах. Идентификацию вируса, выделенного из куриного эмбриона, проводят с помощью РН (на куриных эмбрионах), РСК или РТГА. Вирус, выделенный на культуре клеток, обладает гемадсорбирующей активностью по отношению к эритроцитам по отношению к эритроцитам кур, поэтому для его идентификации используют реакцию торможения гемадсорбции и РИФ. Серологическую диагностику осуществлют с помощью РТГА, РСК, РН в куриных эмбрионах и на культуре клеток. Специфическая профилактика и лечение. Живые оспенные вакцины готовят накожным заражением телят или куриных эмбрионов вирусом вакцины (осповакцины). Повсеместная вакцинация населения привела к ликвидации натуальной оспы на земном шаре и отмене с 1980г. обязательного оспопрививания. Поэтому оспенные вакцины необходимо использовать только по эпидемическим показаниям с целью экстренной массовой профилактики. Методы введения вакцин – накожно или через рот ( таблетированная форма). После вакцинации формируется прочный иммунитет. Для лечения натуральной оспы, помимо симптоматической терапии, применяли химиотерапевтический препарат – метисазон.