- •Перелік умовних скорочень
- •Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами:
- •Мета дослідження:
- •Завдання дослідження:
- •Практичне значення отриманих результатів:
- •Впровадження результатів досліджень:
- •Особистий внесок пошукача:
- •Апробація результатів роботи:
- •Розділ 1
- •1.1. Етіологічний чинник varicella zoster інфекції
- •1.2. Епідеміологія та контроль за вітряною віспою
- •1.3. Сучасні уявлення про патогенез вітряної віспи
- •1.4. Імунопатогенетичні особливості вітряної віспи
- •1.5. Питання адаптації військовослужбовців
- •1.6. Клінічні прояви вітряної віспи
- •1.7. Сучасна діагностика varicella zoster інфекції
- •1.8. Лікування вітряної віспи у дорослих
- •1.9. Профілактика вітряної віспи
- •Висновки до розділу 1.
- •Розділ 2
- •2.1. Дизайн дослідження та характеристика обстежених хворих
- •2.1.1. Дизайн дослідження, критерії включення / виключення
- •2.1.2. Характеристика обстежених хворих
- •2.2. Характеристика та схеми застосування досліджуваних препаратів
- •2.3. Методи дослідження
- •2.3.1. Клінічна діагностика
- •2.3.2. Лабораторна діагностика
- •Загальний аналіз крові
- •Визначення деяких імунологічних показників
- •Визначення фенотипу лімфоїдних клітин непрямим імунофлуоресцентним методом на проточному цитофлуориметрі
- •Визначення цитокінів методом кількісного імуноферментного аналізу
- •Молекулярно-біологічний метод
- •2.4. Методи статистичного аналізу
- •Висновки до розділу 2.
- •Розділ 3
- •3.1. Епідемічна ситуація з вітряної віспи у Збройних силах України
- •3.2. Клінічні прояви вітряної віспи у військовослужбовців
- •Динаміка захворюваності на вітряну віспу за 5 років
- •Розподіл хворих за ступенем тяжкості перебігу та формою вітряної віспи
- •Динаміка змін загального рівня лейкоцитів та лейкоформули, % (m±m)
- •3.3 Вірусний профіль при вітряній віспі у дорослих хворих
- •3.4. Імунопатогенетичні зміни при вітряній віспі у військовослужбовців
- •3.4.1. Стан клітинної та гуморальної ланки імунної відповіді
- •Динаміка деяких показників гуморальної ланки імунної відповіді (m±m)
- •Динаміка змін показників гуморальної ланки імунної відповіді
- •3.4.2. Стан цитокінової ланки імунітету
- •Показники досліджуваних цитокінів по групам (m±m)
- •Динаміка змін досліджуваних цитокінів по групах
- •3.5. Ускладнення вітряної віспи у дорослих хворих
- •Динаміка виявлення ускладнених форм вітряної віспи за 5 років
- •Взаємозв’язок тривалості висипу та наявності пустулізації*
- •Висновки до розділу 3.
- •Розділ 4
- •4.1. Застосування аміксину у дорослих хворих на вітряну віспу
- •4.1.1 Клінічна ефективність аміксину та особливості вірусного профілю
- •Частота клінічних ознак у хворих на вітряну віспу
- •Динаміка змін лейкограми крові під впливом аміксину (м±m)
- •4.1.2. Імуномодулююча активність аміксину
- •4.1.2.1. Вплив аміксину на основні компоненти клітинного та гуморального імунітету
- •Динаміка імунологічних показників клітинної ланки* при застосуванні аміксину (м±m)
- •Динаміка деяких імунологічних показників гуморальної ланки* при застосуванні аміксину (м±m)
- •4.1.2.2. Вплив аміксину на цитокінову регуляцію імунної відповіді
- •4.1.3. Небажані явища лікування аміксином
- •4.2. Застосування лімфоміозоту з енгістолом у хворих на вітряну віспу
- •4.2.1. Клінічна ефективність лімфоміозоту з енгістолом та особливості вірусного профілю
- •Динаміка змін лейкограми крові
- •4.2.2. Імуномодулююча активність лімфоміозоту та енгістолу
- •4.2.2.1. Вплив лімфоміозоту з енгістолом на основні компоненти клітинного та гуморального імунітету
- •Динаміка деяких імунологічних показників клітинної ланки* при застосуванні антигомотоксичних препаратів (м±m)
- •4.2.2.2. Вплив лімфоміозоту з енгістолом цитокінову регуляцію імунної відповіді
- •Динаміка змін цитокінового профілю, залежно від схеми лікування (м±m)
- •4.2.3. Небажані явища антигомотоксичної терапії
- •Висновки до розділу 4.
- •Розділ 5
- •Нозологічна структура інфекційної захворюваності
- •Аналіз і узагальнення результатів дослідження
- •Висновки
- •Практичні рекомендації
- •Додаток а
- •Додаток б
- •Д одаток в
- •Референтні значення деяких імунологічних показників крові
- •Додаток г
- •Референтні значення деяких цитокінів крові*
- •Додаток д
- •Додаток е Етапи дискримінантного аналізу (скорочено)
- •Список використаних джерел
4.1.3. Небажані явища лікування аміксином
Під час проведення дослідження проводився моніторинг та оцінка наявності небажаних явищ, що могли бути пов’язані із застосуванням препарату. При цьому клінічно значимих небажаних явищ від застосування аміксину ІС не виявлено. Теоретично до небажаних явищ при лікуванні АМ можна віднести явища незначного «блокування» клітинної (CD3+, CD4+ та CD16+) та гуморальної (IFN-γ) ланки імунітету у хворих на ВВ. Блокування інтерфероногенезу (IFN-γ) носить зворотній характер та відновлюється при збільшенні проміжків між прийомами препарату.
4.2. Застосування лімфоміозоту з енгістолом у хворих на вітряну віспу
Зарубіжні літературні джерела вказують на ефективність застосування КГП при різноманітних вірусних захворюваннях як у клінічній практиці, так і в лабораторних умовах [308, 309, 310]. Нашу увагу привернув КГП енгістол з непрямою противірусною активністю, а також лімфоміозот, як засіб активного впливу на реакції імунітету та цитокінопродукцію [99].
4.2.1. Клінічна ефективність лімфоміозоту з енгістолом та особливості вірусного профілю
Для оцінки ефективності застосування комбінації лімфоміозоту та енгістолу (ЛІЕН) визначали вплив на клінічний перебіг ВВ у дорослих (характер температурної реакції, тривалість висипань, швидкість регресу висипань, час лікування в стаціонарі) пацієнтів другої дослідної (ІІ) групи, що налічувала 48 хворих (середній вік 19,7±0,2 роки).
Хворі поступали переважно на 1-й день від початку захворювання – 39 (81,25%) хворих, на 2-3 день – дев’ять хворих (18,75%). За ступінем тяжкості ВВ в групі ЛІЕН переважали пацієнти з перебігом: легкої тяжкості (60,4%), середньої тяжкості (37,5%) та тяжким перебігом (2,1%). Тривалість перебування хворого в стаціонарі складала в середньому 9,5±0,5 доби, що менше ніж в КГ – 9,9±0,5 доби (р<0,001) тощо.
Загальна тривалість лихоманки в дослідній групі достовірно не відрізнялась від показника КГ, та коливалась від 0,5 до 6 діб, в середньому 2,1±0,2 доби (р<0,05). Відсоток ускладнень складав 20,8% (в порівнянні з КГ – 45,2%), що ймовірно було обумовлено більшою часткою легких форм хвороби.
Порівняльний аналіз скарг пацієнтів ІІ групи, в лікуванні яких застосовували ЛІЕН, та КГ виявив незначні відмінності, які представлені в табл. 4.6.
Таблиця 4.6
Клінічна симптоматика у хворих з вітряною віспою
Скарги / симптоми |
ІІ група (n=48) |
Контрольна група (n=42) |
Достовірність різниці відсотків (р) |
Головний біль |
7 (14,6%) |
3 (7,1%) |
>0,1 |
Загальна слабкість |
21 (43,8%) |
33 (78,6%) |
0,011 |
Озноб |
3 (6,3%) |
2 (4,8%) |
>0,1 |
Висип на шкірі (або слизових) |
48 (100%) |
40 (95,2%) |
<0,001 |
Свербіж шкіри |
27 (56,3%) |
17 (40,5%) |
>0,1 |
Утруднене носове дихання |
- |
2 (4,8%) |
- |
Біль у горлі |
2 (4,2%) |
6 (14,3%) |
>0,1 |
Підвищення температури тіла |
17 (35,4%) |
21 (50%) |
>0,1 |
Припухання лімфатичних вузлів |
1 (2,1%) |
2 (4,8%) |
>0,1 |
У табл. 4.6 показано, що загальна слабкість зустрічалась достовірно частіше у хворих КГ (р=0,011), а скарги на висип на момент поступлення в ІІ групі (р<0,001). При цьому, екзантема спостерігалась у 83–95% хворих в перші дні захворювання. В дослідній групі найчастіше визначались свербіж шкіри, загальна слабкість та підвищення температури тіла. На нашу думку, дещо менший відсоток екзантеми в КГ був пов’язаний з індивідуальними психологічними особливостями пацієнтів, а також малою кількістю елементів висипу в недосяжних для самостійного огляду місцях при легкому перебігу ВВ.
Шкірні прояви ВВ на тлі лікування ЛІЕН характеризувались достовірно значимо (р<0,05) менш тривалим періодом регресу висипки, що відбувався протягом 6,4±0,3 діб.
Наступні клінічні показники у хворих ІІ групи достовірно не відрізнялись від КГ: період підсипання висипу від 1 до 4 діб (2,4±0,1 діб); загальна тривалість лихоманки в дослідній групі перевищувала показник КГ та була в межах від 0,5 до 6 діб, в середньому 2,8±0,3 доби; тривалість фебрильної температури тіла коливалась у межах від 0,5 до 3 діб (0,6±0,1 діб).
Одним з клінічних аспектів застосування КГП є вплив ЛІЕН на показники лейкограми загального аналізу крові, представлений нижче, у табл. 4.7.
Таблиця 4.7
