Адренопозитивные средства:

α и β - адреномиметики, α - адреномиметики, β – адреномиметики.

Адренергический синапс состоит из пресинаптической мембраны, то есть окончаний адренергического нерва, синаптической цели и постсинаптической мембраны, то есть эффектора.

На пресинаптической мембране, а точнее в цитоплазме окончания адренергического нерва из тирозина под влиянием ряда ферментов образуется дофа, дофамин и затем в везикулах норадреналин, который при поступлении нервного импульса выделяется в синаптическую щель и возбуждает адренорецепторы постсинаптической мембраны. Адренорецептор есть биохимическая система чувствительная к норадреналину. В зависимости от чувствительности к различным веществам адренорецепторы делятся на α-адренорецепторы, которые делятся на α_1, α₂ и β-адренорецепторы, которые делятся на β₁, β₂ , β₃. α₁-адренорецепторы располагаются постсинаптически, а именно в сосудах: слизистых оболочек, кожи, подкожной клетчатки, кишечника, почек, в крупных магистральных сосудах, а также в центральной нервной системе, радикальной мышце радужки, в капсуле селезенки, в мышцах и сфинктерах желудочно-кишечного тракта, матке, мочевом пузыре и т.д. α₂-адренорецепторы находятся, во-первых, пресинаптически и регулируют обратную отрицательную связь выделения норадреналина в синаптическую щель, то есть при их возбуждении выделение норадреналина уменьшается, а при блокаде - увеличивается; во-вторых, внесинаптически, то есть к ним нерв не подходит. Например, в некоторых сосудах и возбуждаются адреналином,ц иркулирующим в крови.

Постсинаптические и внесинаптические β-адренорецепторы распологаются: β₁-адренорецепторы, например, находятся в сердце, β₂ – в коронарных, мозговых, печеночных, легочных сосудах и сосудах скелетных мышц, а также в бронхах, матке, печени и др. β₃ – в жировой ткани и т.д. β-адренорецепторы находятся и в центральной нервной системе. Пресинаптические β₂-адренорецепторы осуществляют положительную обратную связь выделения норадреналина в синаптическую щель, то есть при их возбуждении увеличивается выделение норадреналина, а при блокаде – уменьшается. Функционально более важны пресинаптические α₂-адренорецепторы, чем β₂-адренорецепторы. Через α-адренорецепторы симпатическая нервная система реализует стимулирующие влияния на органы и ткани, например, сосуды суживаются, капсула селезенки и матка сокращаются, кроме кишечника, тонус мышц которого снижается. Через β-адренорецепторы симпатическая нервная система реализует угнетающие влияния на органы и ткани, например, бронхи и матка расслабляются, сосуды расширяются. Но возбуждение β₁-адренорецепторов сердца сопровождается стимуляцией его работы. Через β-адренорецепторы симпатическая нервная система реализует активирующие влияния и на обмен веществ, стимулируя гликогенолиз и липолиз. Адренергический синапс работает более экономно, чем холинергический, здесь до 80% выделенного норадреналина вновь захватывается нервным окончанием (нейрональный захват) и депонируется. Небольшая часть захватывается постсинаптической мембраной, то есть эффектором (экстранейрональный захват). Моноаминооксидаза (МАО) инактивирует норадреналин в волокне и эффекторах, а катехол-О-метилтрансфераза – в щели, в крови и также в эффекторах.

Классификация

I.Адренопозитивные, то есть средства, улучшающие проведение импульсов через адренергический синапс.

1.α и β-адреномиметики а) постсинаптического (прямого) действия, б) пресинаптического (непрямого) действия

2.α-адреномиметики.

3.β-адреномиметики.

II.Адренонегативные, то есть средства, ухудшающие проведение импульсов через адренергический синапс.

1.Средства постсинаптического действия, то есть адреноблокаторы, которые в свою очередь делятся на а) α-адреноблокаторы, б) β-адреноблокаторы в) α, β-адреноблокаторы.

2.Средства пресинаптического действия, то есть симпатолитики.

α, β-адреномиметики

К ним относится адренолина гидрохлорид. Он прямой, т.е. сам возбуждает эти рецепторы. К нему более чувствительны β-адренорецепторы, а при увеличении дозы возбуждаются и α-адренорецепторы.

Фармокодинамика.

I β-адреномиметические эффекты: 1) стимулируют работу сердца: повышает автомотизм, , возбудимость, проводимость и сократимость, вследствие чего увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, а значит, ударный и минутный объемы сердца. Все это сопровождается повышением потребности миокарда в кислороде, т.к. возбуждает β₁-адренорецепторы сердца, усиливая активирующие адренергические влияния на него; 2) расширяет сосуды: коронарные, легочные, мозговые, печеночные, сосуды скелетных мышц, за счет чего снижает диастолическое давление, т.к. возбуждает β₂ – адренорецепторы в этих сосудах, увеличивая на них угнетающие адренергические влияния; 3) расширяет бронхи, так как возбуждает в них β₂-адренорецепторы, адренергические влияния усиливаются, и бронхи расширяются; 4) снижает тонус матки; 5) стимулирует гликогенолиз и липолиз. Возбуждая β-адренорецепторы и функционально связанную с ними аденилатциклазу, а она переводит АТФ в циклический 3'5' АМФ (аденозинмонофосфат), который сам и через протеинкиназы стимулирует гликогенолиз (распад гликогена) в печени и мышцах и липолиз (распад жира), вследствие чего появляется гипергликемия и увеличение в крови свободных жирных кислот, которые как и глюкоза являются непосредственным источником энергии. Следовательно, адреналин увеличивает энергетическое обеспечение органов, правда кратковременно.

II α-адреномиметические эффекты. 1) расширяет зрачок (мидриаз), так как возбуждает α-адренорецепторы радиальной мышцы радужки, увеличивая на нее активирующие адренергические влияния, мышца сокращается, что приводит к этому эффекту; 2) несмотря на мидриаз, внутриглазное давление снижается за счет сужения сосудов и уменьшения образования внутриглазной жидкости; 3) суживает сосуды и повышает артериальное давление (АД), т.е. вызывает прессорный эффект, т.к. возбуждает в сосудах α-адренорецепторы, увеличивая на них активирующие адренергические влияния; 4) рефлекторную брадикардию, которая является ответом на повышение артериального давления, т.к. при этом возбуждаются барорецепторы дуги аорты и каротидного синуса и угнетающее влияние блуждающего нерва на сердце увеличивается; 5) сокращает капсулу селезенки; 6) повышает тонус сфинктеров желудочно-кишечного тракта, но снижает тонус мышц и перистальтику кишечника и т.д.

III Влияние адреналина на сердечно-сосудистую систему при подкожном и внутривенном введениях.

1) При подкожном введении он местно суживает сосуды, так как возбуждает в них α-адренорецепторы и через суженные сосуды всасывается в кровь медленно, то есть в малой дозе, которая возбуждает только наиболее чувствительные β-адренорецепторы. За счет возбуждения β₁-адренорецепторов сердца возникает тахикардия и повышается потребность миокарда в кислороде. За счет возбуждения β₂ – адренорецепторов каронарных, сосудов скелетных мышц и т.д. и их расширения снижает диастолическое давление.

2) При внутривенном введении этой же дозы, которая сразу появляется в крови, возбуждается, кроме β-адренорецепторов и α-адренорецепторы.

За счёт возбуждения α-адренорецепторов сосуды суживаются, артериальное давление повышается. При этом на сердце действуют две противоположно-направленные силы: прямая стимулирующая за счёт возбуждения β₁-адренорецепторов сердца и рефлекторная тормозящая за счёт повышения артериального давления и увеличения влияния блуждающего нерва на сердце. Превалирует рефлекторная сила, поэтому возникает рефлекторная брадикардия. Такое противоположное влияние на сердце очень неблагоприятно, что в сочетании с повышением потребности миокарда в кислороде может привести к эктопическому ритму, то есть к аритмии. Поэтому адреналин в настоящее время внутривенно не вводят, за исключением анафилактического шока.

Показания к применению. При введении внутрь адреналина гидрохлорид разрушается.

I β- адреномиметические эффекты, которые достигаются подкожным введением, используются: 1) при атриовентрикулярной блокаде; 2) для купирования приступа бронхиальной астмы; 3) при гипогликемии ( передозировке инсулина ); 4) интракордиально вводят при остановке сердца.

II α-адреномиметические эффекты используются: 1) для расширения зрачка; 2) при некоторых формах глаукомы; 3) для удлинения и усиления эффекта местных анестетиков, так как он суживает сосуды, и анестетик в кровь всасывается медленно; 4) иногда- для остановки кровотечения применяют тампоны, смоченные адренолином; 5) при воспалительных заболеваниях глаз, ушей, горла и носа его добавляют (капли) к лекарственным формам с целью сужения сосудов и получения противовоспалительного эффекта; 6) при анафилактическом шоке адреналин является средством выбора, его вводят только внутривенно для купирования бронхоспазма и повышения артериального давления.

Побочные эффекты: 1) вызывает тахикардию; 2) из-за повышения потребности миокарда в кислороде появляется боль в сердце; 3) может вызвать аритмию; 4) при внутривенном введении повышает артериальное давление.

К прямым α,β-адреномиметикам относятся так же норадреналина гидротартрат, который преимущественно возбуждает α-адренорецепторы, поэтому наиболее выражено у него прессорное действие. Мало выражены β-адреномиметические эффекты и практического значения не имеют. Применяют только внутривенно капельно при острой сосудистой слабости ( при струйном введении эффект длится 5-7 минут ); в/м и п/к не вводится из-за резкого сужения сосудов, вследствие чего может наступить некроз тканей.

Эфедрина гидрохлорид - алкалоид эфедры. Он является непрямым α, β - адреномиметиком, так как действует пресинаптически, т.е. увеличивает концентрацию норадреналина в синаптической щели за счёт усиления его выделения из нервных окончаний и угнетения нейтрального и экстранейронального захватов. Эфедрин вызывает так же β и α-адреномиметические эффекты. Но в отличие от адреналина у эфедрина эффекты развиваются медленнее, менее выражены и более длительны, так как он не инактивируется МАО и КОМТ. К нему быстрее развивается привыкание, так как при повторном введении происходит истощение медиатора в окончаниях адренергических нервов. В отличие от норадреналина и адреналина эффедрин не инактивируется и в желудочно-кишечном тракте, поэтому его можно вводить и внутрь. Показания к применению. Его применяют 1) прежде всего как бронхолитик; 2) можно при атриовентикулярной блокаде. Иногда – 3) при остром рините; 4) для расширения зрачка; 5) как прессорное средство внутривенно, но чаще здесь используют мезатон; 6) при нарколепсии ( сонливость ), так как он стимулирует ЦНС, в связи с чем может вызвать бессонницу и на ночь вводить нельзя.

α-адреномиметики

Они возбуждают α-адренорецепторы и вызывают все α-адреномиметические эффекты сходные с таковыми адренолина. Основной эффект сосудосуживающий засчет с чего повышает артериальное давление (прессорный эффект). Вызывают рефлекторную брадикардию, как ответ на повышение артериального давления.

Классификация. Различают: 1) α₁-адреномиметики, куда относятся мезатон и фетанол; 2) α₂-адреномиметики - нафтизин и галазолин.

Показания к применению: 1) при острой сосудистой слабости применяют мезатон и фетанол, при этом их вводят только внутривенно, так как при внутримышечном и подкожном введениях местно суживаются сосуды и препарат всасывается в кровь очень медленно; 2) можно использовать для удлинения и усиления эффекта местных анастетиков; 3) для расширения зрачка; 4) некоторых формах глаукомы.

Нафтизин и галазалин применяют только местно при острых ринитах, гайморитах, аллергических коньюнктивитах и т.д. их длительно применять нельзя (2-3 раза в день в первые 2-3 дня), так как развивается привыкание. Также нельзя применять при хроническом рините, так как может быть атрофия слизистой оболочки из-за сужения сосудов.

β-адреномиметики

Они возбуждают β-адренорецепторы. Стимулируя β₁-адренорецепторы и вызывают все β-адреномиметические эффекты сходные с таковыми адреналина (см. выше).

Классификация. Различают: 1) β₁ и β₂-адреномиметики, куда относятся: изадрин ( новодрин ) и орципренамина сульфат ( алупент ); 2) β₂-адреномиметики, куда относятся: тербуталин, салбутамол, фенотерол (беротек, партусистен), гексапреналина сульфат; 3) β₁-адреномиметики- добутамин.

Показания к применению. Основным показанием к применению β₂-адреномиметиков, β₁, β₂-адреномиметиков является бронхиальная астма. Лучше при этом применять β₂-адреномиметики, так как они не возбуждают β₁-адренорецепторы сердца, в связи с чем не вызывают тахикардию и повышения потребности миокарда в кислороде (боль). β₁ и β₂-адреномиметики применяют так же при антриовентикулярной блокаде, β₂- для ослабления сократительной активности матки.

Добутамин применяют при сердечной слабости взрослым. Детям не вводят, так как нет опыта.