Медиаторы воспаления

Динамика воспаления связана с сигнальным действием его медиаторов. Медиаторы воспаления – это местные химические сигналы, образующиеся, освобождаемые либо активируемые в очаге воспаления, действующие и разрушающиеся в пределах очага воспаления. Источники медиаторов – плазма крови (тканевая жидкость), либо клетки-участники воспаления. Гуморальные медиаторы имеют преимущественно пептидную природу, а клеточные могут синтезироваться заново (простагландины, интерлейкины 1 и 2), а также освобождаться в готовом виде из депо (путем дегрануляции и экзоцитоза из лизосом).

Наиболее широким спектром медиаторов обладает макрофаг. Ц.Кон образно называет эту клетку «циркулирующим гепатоцитом», за ее необычайные биосинтетические возможности. Кроме того, важными источниками клеточных медиаторов служат гранулоциты, тучные клетки, эндотелиоциты и тромбоциты.

Медиаторы либо распознаются соответствующими рецепторами, либо оказывают энзиматическое действие. Особняком стоят активные кислородные радикалы, напрямую повреждающие свои мишени. Медиаторы могут образовывать сигнальные цепи, активируя или освобождая друг друга. Большинство медиаторов многофункционально.

Биогенные амины: гистамин, серотонин, а также полиамины (спермин, спермидин, путресцин, кадаверин).

Гистамин поступает в очаг воспаления при дегрануляции мастоцитов, а также из базофилов, тромбоцитов, эозинофилов и в гораздо меньшей степени, гладкомышечных клеток и эндотелия. Гистамин вызывает расширение артериол и повышение проницаемости венул. Он усиливает секрецию слизи, вызывает зуд и боль, способствует освобождению кининов и липидных медиаторов. Гистамин сужает крупные сосуды, подавляя функции. СА-узла (через Н₁-рецепторы), способен вызывать аритмии вплоть до фибрилляции (с участием Н₂-рецепторов). Действие непродолжительно – он инактивируется гистаминазой.

Роль серотонина в воспалении у человека менее важна. Его источником могут быть тромбоциты, эозинофилы, а в кишечнике – энтерохромаффинные клетки. Серотонин имеет 4 типа рецепторов, действуя через которые он повышает проницаемость венул, способствует агрегации тромбоцитов, активирует моноциты. Разрушает его моноаминооксидаза.

Полиамины – противовоспалительные медиаторы и стимуляторы репарации, клеточные медиаторы ростового эффекта соматомединов.

Источником катехоламинов (адреналина, норадреналина) являются тромбоциты. Они участвуют в развитии спазма сосудов и восстановлении нарушенной сосудистой проницаемости.

Полипептидные медиаторы. Большинство полипептидных медиаторов воспаления присутствуют в биологических жидкостях организма до начала воспаления в неактивной форме и вступают в действие в результате каскадного протеолиза. Их делят на несколько групп: контактную систему плазмы крови, лейкокинины, цитокины, ферменты и антиферменты, катионные и неферментативные белки, транспортные и распознающие белки, нейропептиды, факторы роста.

Среди полипептидных медиаторов наибольшее значение имеет контактная системы (сторожевая полисистема) плазмы крови. Компонентами этой системы являются плазменные протеазы: комплемент, свертывающая система, система фибринолиза и кининовая система. Они функционально едины, тесно связаны макрофагальным происхождением своих белков, имеют общее свойство «плавающих регуляторов», работают по каскадному принципу, взаимно запускают друг друга и имеют общие эффекторы. Ядром сторожевой полисистем служат 4 белка:

1. Фактор Хагемана (Х11 фактор свертывания крови);

2. Высокомолекулярный кининоген;

3. Плазменный прекалликреин;

4. Х1 фактор свертывания крови.

Если в результате первичной альтерации плазма контактирует с любой полианионной поверхностью (коллаген, базальная мембрана и т.д.), то белки сторожевой полисистемы автоматически самособираются в комплекс и активируют друг друга. Это ведет к активации ограниченного протеолиза и хемотаксису гранулоцитов.

Система комплемента. К настоящему времени идентифицировано 13 белков системы комплементы и 7 ингибиторов. Эти регуляторы циркулируют в неактивной форме, самособираются в ответ на определенные сигналы, активируют друг друга и осуществляют следующие функции:

- лизис мишеней, активирующих комплемент;

- опсонизация объектов, фиксирующих факторы комплемента;

- хемотаксис и усиление фагоцитоза;

- активация лейкоцитов и опосредование их адгезии;

- регуляция иммунного ответа;

- освобождение медиаторов воспаления.