Противоэпилептические и противопаркинсонические средства.

Противоэпилептические средства - это группа ЛС, которые применяют для предупреждения или уменьшения интенсивности и частоты судорог и соответствующих им эквивалентов, которые наблюдаются при приступах различных форм эпилепсии.

Формы эпилепсии.

1. Grand mal - большие судорожные приступы, которые характеризуются генерализованными судорожными реакциями, сопровождающимися клонико-тоническими судорогами, потерей сознания, протяжным криком, пеной изо рта.

2. Petit mal – малые судорожные приступы. Сознание утрачивается кратковременно, отмечаются судорожные реакции отдельных групп мышц.

3. Миоклонус-эпилепсия - наблюдается подергивание мышц лица, иногда без потери сознания.

4. Психомоторные эквиваленты – приступы расстройства интеллекта. Характеризуются немотивированными и неосознанными поступками, автоматизмами.

При эпилепсии может возникать эпилептический статус – это длительные, непрекращающиеся судорожные приступы, подтверждаемые изменениями на энцефалограмме.

Симптоматическая эпилепсия – это судорожные реакции, которые периодически возникают после органических повреждений мозга (травмы, инфекции, опухоли, инсульт).

Классификация противоэпилептических средств.

1. Препараты, применяемые для предупреждения Grand mal:

а) 1-го ряда:

• натрия вальпроат

• дифенин

б) 2-го ряда

• фенобарбитал

• карбамазепин

2. Препараты, применяемые для предупреждения Pеtit mal:

а) 1-го ряда:

• этосуксемид

б) 2-го ряда:

• натрия вальпроат

• клоназепам

3. Препараты, применяемые для предупреждения миоклонус-эпилепсии:

а) 1-го ряда:

- натрия вальпроат

б) 2-го ряда:

• клоназепам

4. Препараты, применяемые для предупреждения психомоторных эквивалентов:

а) 1-го ряда:

• карбамазепин

б) 2-го ряда:

• дифенин

• фенобарбитал

5. Препараты, применяемые для предупреждения эпилептического статуса:

а) 1-го ряда:

• диазепам

б) 2-го ряда:

• дифенин

• фенобарбитал

• клоназепам.

Требования, предъявляемые к противоэпилептическим средствам:

1. Высокая активность.

2. Большая продолжительность действия.

3. Хорошая всасываемость из ЖКТ.

4. Эффективность при различных формах эпилепсии.

5. Малое количество побочных явлений.

6. Не должны вызывать кумуляции, привыкания, лекарственной зависимости.

Механизм действия:

1.Угнетение процесса возбуждения нейронов.

2.Усиление тормозных влияний (повышение ГАМК-ергической передачи).

Фенобарбитал.

Действие:

1. Седативное.

2. Снотворное.

3. Противосудорожное.

Механизм действия:

1. Снижение проведения возбуждения в синапсах различных структур мозга.

2. В ЦНС в последнее время были выделены барбитуратные рецепторы, которые входят в комплекс с ГАМК-рецепторами и усиливают чувствительность этих рецепторов к ГАМК.

Дифенин.

Механизм действия:

1.Снижение иррадиации эпилептических разрядов на мозговые центры через эфферентные нейроны на мышечную систему, за счет снижения процессов энергообеспечения эпилептического разряда (угнетает НАД – дегидрогеназную активность в митохондриях).

Отличия от фенобарбитала:

1.Практически не изменяет нормальных функций мозга.

2.Применяется для лечения симптоматической эпилепсии.

Карбамазепин.

Механизм действия:

1.Снижает количество ц-АМФ в эпилептическом очаге (снижает энергетические процессы).

2.Снижает активность Na–К-зависимой АТФ–азы.

3. Нормализует обмен медиаторов ЦНС (уравновешивает адренергические и катехолергические процессы).

Особенность действия:

1. Улучшает настроение (устраняет чувство страха).

2. Не затрагивает личностных качеств.

Натрия вальпроат.

Механизм действия:

1. Блокирует фермент ГАМК –дезаминазу, который разрушает ГАМК. Это приводит к увеличению количества ГАМК, что в свою очередь угнетает активность чрезмерного возбуждения ЦНС.

Особенность действия:

1. Повышает настроение.

2. Не оказывает гипнотического эффекта.

Побочные эффекты.

1. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии).

2. Привыкание (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина).

3. Токсическое действие на кровь: эозинофилия и нейтропения (наиболее выражено у этосуксемида).

4. Гипнотическое действие: снотворный и седативный эффект (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина).

5. Гепатотоксичность (натрия вальпроат).

6. Аллергические реакции.

Принципы купирования эпилептического статуса.

1. Внутривенная анестезия гексеналом или тиопенталом натрия.

2. При необходимости интубация трахеи с ИВЛ.

3. В случае неудачи погружение больного в ингаляционный наркоз.

4. Применение диазепама.