9. Адренергический синапс. Α- и β- адренорецепторы. Регуляция выделения медиатора в синаптическую щель. Обратный захват. Вторичные посредники.

Адренергический синапс.

В окончаниях симпатических нервов имеется система активного транспорта аминов , захватывающая их из синаптической щели и переносящая в окончание. Благодаря такому обратному захвату норадреналина , с одной стороны, ограничивается время его воздействия на рецепторы, с другой - поддерживается его содержание в окончаниях.

Соотношение между частотой поступающей к окончаниям импульсации и количеством высвобождаемого норадреналина зависит от многих факторов. Так, это количество уменьшается при снижении температуры тела и ацидозе .

Многие медиаторы действуют на пресинаптические рецепторы , расположенные на симпатических окончаниях. Эти медиаторы модулируют симпатическую передачу, изменяя выброс норадреналина в ответ на возбуждение нервного окончания. Такая модуляция может быть тормозной либо облегчающей. Некоторые медиаторы (например, катехоламины и ацетилхолин ) могут оказывать и тормозный, и облегчающий эффект - в зависимости от типа активируемых пресинаптических рецепторов. Тормозный эффект наблюдается при действии катехоламинов на альфа2-адренорецепторы , ацетилхолина - на М-холинорецепторы , дофамина - на D2-рецепторы , гистамина - на Н2-рецепторы , а также при действии серотонина , аденозина , энкефалинов и простагландинов .

Снижение выброса норадреналина при стимуляции пресинаптических альфа2-адренорецепторов - типичный пример регуляции по принципу отрицательной обратной связи. Однако одновременно происходит и стимуляция пресинаптических бета-адренорецепторов , приводящая к увеличению этого выброса.

Описано облегчающее действие на симпатическую передачу ацетилхолина в высоких концентрациях. Однако его тормозный эффект, оказываемый ацетилхолином в высоких концентрациях и опосредованный стимуляцией М-холинорецепторов , видимо, играет большую роль.

α- и β- адренорецепторы.

Адренорецепторы — рецепторы к адренэргическим веществам. Все адренорецепторы относятся к GPCR. Реагируют на адреналин и норадреналин. Различают несколько групп рецепторов, которые различаются по опосредуемым эффектам, локализации, а также аффинитету к различным веществам: α₁-, α₂-, β₁-, β₂, β₃-адренорецепторы.

Локализация и основные эффекты

• α₁- и β₁-рецепторы локализуются в основном на постсинаптических мембранах и реагируют на действие норадреналина, выделяющегося из нервных окончаний постганглионарных нейронов симпатического отдела.

• α₂- и β₂-рецепторы являются внесинаптическими, а также имеются на пресинаптической мембране тех же нейронов. На α₂-рецепторы действуют как адреналин, так и норадреналин. β₂-рецепторы чувствительны в основном к адреналину. На α₂-рецепторы пресинаптической мембраны норадреналин действует по принципу отрицательной обратной связи — ингибирует собственное выделение. При действии адреналина на β₂-адренорецепторы пресинаптической мембраны выделение норадреналина усиливается.

Кратко охарактеризовать значение рецепторов можно следующим образом:

• α₁ — локализуются в артериолах, стимуляция приводит к спазму артериол, повышению давления, снижению сосудистой проницаемости и уменьшению эксудативного воспаления.

• α₂ — главным образом пресинаптические рецепторы, являются «петлёй обратной отрицательной связи» для адренэргической системы, их стимуляция ведёт к снижению артериального давления.

• β₁ — локализуются в сердце, стимуляция приводит к увеличению частоты (положительный хронотропный эффект) и силы сердечных сокращений,(положительный инотропный эффект) кроме того, приводит к повышению потребности миокарда в кислороде и повышению артериального давления. Также локализуются в почках, являясь рецепторами юкстагломерулярного аппарата.

• β₂ — локализуются в бронхиолах, стимуляция вызывает расширение бронхиол и снятие бронхоспазма. Эти же рецепторы находятся на клетках печени, воздействие на них гормона вызывает гликогенолиз и выход глюкозы в кровь.

• β₃ — находятся в жировой ткани. Стимуляция этих рецепторов усиливает липолиз и приводит к выделению энергии, а также к повышению теплопродукции.