4. Установить подлинность лекарственных средств, производных ксантина

1.1 Мурексидная реакция (общая реакция на производные пурина): помещают 0,1 г одного из испытуемых препаратов в фарфоровую чашку, прибавляют 10 капель пергидроля, 10 капель разведенной хлороводородной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 каплями раствора гидроксида аммония. Появляется пурпурно-красное окрашивание.

а) кофеин:

1. испытания с осадительными реактивами: к 1-2 каплям 1-2 %-ного раствора препарата алкалоида (кроме теобромина и теофиллина) на стеклянной пластинке прибавляют 1 каплю реактива. Наблюдают образование осадка и его окраску: Вагнера-Бушарда (бурый осадок), Майера (реакция отрицательная), Драгендорфа (оранжевый, переходящий в бурый), Зонненштейна (желтоватый);

2. испытания со специальными реактивами: к 0,001-0,002 г (1-2 кристалла) препарата алкалоида на стеклянной пластинке прибавляют 1 каплю натрия нитропруссида. Наблюдают появление желтоватого осадка.

б) теобромин, теофиллин:

1. встряхивают 0,1 г препарата 2-3 мин с 2 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия. К полученному раствору или фильтрату прибавляют 3 капли раствора хлорида кобальта. Появляется осадок серовато-голубого цвета (теобромин) или бело-розового цвета (теофиллин);

2. растворяют 0,05 г препарата в смеси 3 мл воды и 6 мл раствора гидроксида натрия, добавляют 1 мл раствора гидроксида аммония и 2 мл 5 %-ного раствора нитрата серебра. После встряхивания теобромин и теофиллин образуют белый студенистый осадок солей серебра.

в) кофеина бензоата:

1. обнаружение связанной бензойной кислоты: к 2 мл 1 %-ного водного раствора препарата прибавляют 0,2 мл раствора хлорида железа (III). Образуется осадок розовато-желтого цвета;

2. обнаружение иона натрия: отмеривают 1 мл 1%-ного раствора, подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо фильтруют, затем прибавляют 0,5 мл раствора цинк-уранил ацетата. Образуется желтый кристаллический осадок.

5. Выполнить испытания на чистоту препаратов

а) кофеин:

кислотность или щелочность: растворяют 0,2 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной горячей воды. При добавлении к охлажденному раствору 5 капель тимолфталеина не должно появляться голубое окрашивание. Последнее должно появляться при последующем прибавлении не более 0,1 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия;

потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 80 ^оС до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 8,5 % для кофеина моногидрата и 0,5 для безводного кофеина;

органические примеси: масса 0,3 г препарата должна растворяться в 3 мл концентрированной серной кислоты, а также в 3 мл концентрированной азотной кислоты с образованием прозрачных, бесцветных растворов;

посторонние алкалоиды: приготовленные 10 мл раствора препарата (1:100) не должны давать опалесценции от прибавления нескольких капель реактива Майера.

б) кофеин-бензоат натрия:

прозрачность и цветность раствора: раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным;

щелочность или кислотность: к раствору 0,25 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина. Раствор не должен окрашиваться в розовый цвет. Розовая окраска должна появляться от прибавления не более 0,15 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия;

потеря массы при высушивании: около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 80 ^оС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 5 %;

органические примеси: растворяют 0,3 г препарата в 3 мл концентрированной серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

в) теобромин

потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 100-105 ^оС до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 0,5 %;

органические примеси: раствор 0,1 г препарата в 2 мл концентрированной серной кислоты должен быть прозрачным и бесцветным.

г) теофиллин

кислотность: растворяют 0,5 г препарата в 75 мл свежепрокипяченной воды и прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Появившееся красное окрашивание должно переходить в желтое от прибавления не более 0,4 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия;

потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 100-105 ^оС до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 9,5 %;

органические примеси: раствор 0,1 г препарата в 2 мл концентрированной серной кислоты должен быть прозрачным и бесцветным;

другие пуриновые основания: раствор 0,2 г препарата в 5 мл раствора гидроксида аммония должен быть прозрачным и бесцветным.