Глава 1. Ретроспективный анализ появления противозачаточных средств

1.1. История появления противозачаточных средств

О контрацепции начали задумываться еще в первобытном обществе, что привело к созданию множества своеобразных методов защиты.

Из трудов Аристотеля известно, что в Древней Греции пользовались различными маслами и благовониями, чтобы затруднить проникновение сперматозоидов в матку. Кроме того, мужчины натирали пенис ягодами можжевельника, а женщины пили настой сернокислой меди.

Известно, что еще в 1850 году до н. э. древние египтяне использовали различные смеси, включающие мед, карбонат натрия и крокодилий навоз, для подавления активности спермы (т.е. использовали вещества, обладающие спермицидным действием). Со временем в этом направлении появились менее экзотические средства. К 1550 году до н. э. начали использовать хлопковые тампоны, смоченные вытяжкой из перебродивших соцветий акации. У различных народов в разные времена для предупреждения от беременности было принято помещать во влагалище другие предметы, такие как диски из расплавленного пчелиного воска, промасленная бумага, морские водоросли, «коконы» из различных растительных веществ. В древней Африке был описан и coitus interruptus (прерванный половой акт). В древней Палестине естественным способом предупреждения беременности считалось «прерванное совокупление».

В Америке индейцы еще до появления выходцев из Европы применяли после полового сношения промывание влагалища отваром из коры красного дерева и лимона. Применение петрушки, которую жевали женщины, приводило к кровотечению через 4 суток. В Китае для предупреждения беременности применяли различные вещества, помещенные в полость матки или ртуть, которую вводили во влагалище. В Японии использовали «киотан», изготовленный из тонкой кожи, или пропитанный маслом бамбуковый лист, который располагали в области наружного зева шейки матки, предупреждая проникновение сперматозоидов.

Презерватив (кондом) – приспособление из овечьей кишки, надушенной изысканными ароматами, – был назван в честь Кондома - придворного врача английского короля Чарльза II, жившего в VII веке. Первый презерватив был создан итальянским анатомом Фаллопиусом за 100 лет до этого, и целью его изобретения было не столько предотвращение беременности, сколько защита от венерических заболеваний. В гробнице Тутанхамона был обнаружен презерватив многоразового использования[18].

Су­ществовавшие до начала двад­цатого столетия традиционные контрацептивные методы не от­личались эффективностью. Они были трудны в применении, а потому ненадежны.

Научный подход в репродуктивной эндокринологии у женщин начинается в первом десятилетии XX века, когда L. Haberlandt (1912) впервые описал применение экстракта из яичников беременных животных как средства для искусственного бесплодия, что он назвал «гормональной стерилизацией». Основание современным представлениям в области овариальных стероидов было положено Alien и Doisy (1923), которые четко показали, что яичник вырабатывает два разных вещества: первое ответственно за рост и сохранение функций половых органов, второе - за развитие секреторных изменений эндометрия и сохранение беременности. Почти одновременно в нескольких химических лабораториях Европы и США были выделены и синтезированы три основных эстрогена человека - эстрадиол, эстрон и эстриол [11].

Серьезным поворотным моментом в развитии контрацепции стало открытие половых гормонов - эстрогена в 1929 г. и прогестерона в 1934 г.

По мере развития репродуктологии в 30-е годы нашего века была установлена циклическая деятельность репродуктивной системы, определены механизмы фолликулогенеза и стероидогенеза в яичниках, процесса овуляции.

В 1934 г. Butenandt первым сумел выделить вещество, обладающее прогестиновой активностью, Slotta точно расшифровал формулу прогестерона. За методику полного синтеза прогестерона Butenandt и его группа в 1935г. были удостоены Нобелевской премии.

В 1939 г. Inhoffen в Германии разработал формулу эстрогена, сохраняющего свойства при пероральном приеме - этинилэстрадиола (ЕЕ).

В 1939 г. гинеколог Перль (Pearl) предложил индекс для численного выражения фертильности и оценки эффективности контрацептивов. Индекс Перля равен числу зачатий в течение одного года у 100 женщин при использовании того или иного метода контрацепции и характеризует его контрацептивное действие.

В 1940 и 1941 г.г. в США было сделано два фундаментальных открытия в физиологии: Makeplace и сотрудники установили, что инъекция прогестерона самкам кроликов ингибирует овуляцию, a Sturgis и Albright применили эстрогены для лечения дисменореи, показав, что эти стероиды также действуют путем ингибирования овуляции.

В 1951г. Djerrassi и Rosenkranz получили 19-нортестостерон (норэтинодрон), который в 2 раза активнее природного прогестерона и практически не имеет андрогенной активности.

Лидерами в исследованиях по применению комбинаций эстрогенов и прогестагенов с целью контрацепции явились биологи H.C. Chang, G. Pincus и гинеколог J. Rock.

Прошло несколько лет, и в 1960 г. Комиссия пищевых и лекарственных средств США разрешила выпуск и клиническое применение первого гормонального орального контрацептива (ОК) – «Эновид-10». Одна таблетка содержала невероятно высокие по современным меркам дозы гормонов: 150 мкг местранола и 10 мг норэтинодрела ацетата.

Однако к 1967 г. Британский комитет по безопасности лекарственных средств зарегистрировал уже более 1000 случаев развития тромбоэмболии. К 1970 г. было окончательно установлено, что риск развития тромбоэмболических осложнений у пациенток, применяющих ОК, в 2-3 раза выше, чем у женщин в популяции. Риск этих осложнений связан как с дозой, так и с типом применяемого эстрогена: при использовании местранола этот риск в несколько раз выше, чем при применении ЕЕ[12]. 

Однако ученым потребовался не один десяток лет для того, чтобы прояснить роль гормонов в функционировании женского организма, понять, каким образом они влияют на наступление беременности и научиться получать их искусственным путем.

Коренной перелом в развитии контрацеп­ции случился во второй половине XX в., в эпо­ху массивного развития медицинских знаний и фармакологической промышленности. Он был обусловлен открытием способности прогестагенов подавлять овуляцию.

С началом семидесятых годов гормо­нальные противозачаточные средства были уже представлены на фармацевтических рынках всех стран мира, и сегодня их число превышает более 500 разновидностей. Они многократно превзошли существовавшие в прежние годы противозачаточные методы, как по надежности, так и по удобству приме­нения, и стали завоевывать все большее и большее доверие среди женщин.

В последние годы исследования в области гормональ­ных противозачаточных средств в основном сосредоточе­ны на разработке лекарственных форм, которые облада­ли бы высокой контрацептивной эффективностью, но не оказывали нежелательного влияния на показатели обмена веществ, не повышали риск развития осложнений и по­бочных реакций.