VI. Классификация по физико-химическим основам функционирования:

1. ТС с непрограммируемой скоростью выхода:

1.1. Диффузионно-контролируемые ТС.

1.2. Активируемые растворителем системы

1.2.1. Набухающие ТС

1.2.2. Миниосмотические насосы

1.3. Химически-контролируемые ТС:

1.3.1. Гидролизирующиеся ТС

1.3.2. Ферментативно-деструктирующие ТС

2. ТС с самопрограммируемой скоростью выхода ЛВ:

2.1.. ТС, где программу задает состав контактирующей среды

2.2. ТС, в которых программу задает внешнее физическое поле (ультразвук, температура, магнитное поле и др.).

4. Применение твердых дисперсных систем (тдс) в фармации

Известны многие высокоэффективные ЛВ, но обладающие плохой растворимостью и смачиваемостью, что затрудняет введение их в рациональные ЛФ. С целью повышения БД плохо растворимых ЛВ и преодоление трудностей сверхтонкого измельчения получают ТДС на основе различных полимеров.

ТДС - это дисперсия одного или нескольких активных ингредиентов в инертном носителе, находящихся в твердом состоянии. Необходимо отметить, что традиционное механическое смешивание не приведет к образованию ТДС.

Большое значение в процессе высвобождения лекарственных веществ из ТДС имеет выбор носителя. Так водорастворимый носитель быстро высвобождает лекарственное вещество из дисперсной системы, а плохорастворимый - замедляет этот процесс.

Методы приготовления тдс

1. плавления

2. растворения

3. сочетанием этих двух методов (комбинированный).

Характеристика метода плавления

Смесь ЛВ и водорастворимого полимера-носителя нагревают до расплавления. Расплавленную массу выливают тонким слоем на интенсивно охлаждаемую поверхность. При этом растворенные (или однородноперемешанные) молекулы ЛВ фиксируются в носителе мгновенным процессом затвердевания. Твердую массу затем измельчают и просеивают.

В качестве носителей для получения ТДС в методе плавления используют: твердые ПЭГ, сукциновую кислоту, мочевину, манитол, сорбитол, пентаэритрол и другие.

Характеристика метода растворения

Смесь лек. вещества и полимера-носителя растворяют в органическом растворителе с последующей его отгонкой. В качестве носителей используют: ПВП, дезоксихолеевую кислоту, холистерол и его эфиры и др.

Характеристика комбинированного метода

Метод состоит в том, что твердое ЛВ растворяют в растворителе (при этом суммарная масса лекарственного вещества и растворителя не должна превышать 10% от массы ТДС). Далее включают этот раствор в расплавленные носители без удаления растворителя. Затем быстро охлаждают расплав, измельчают его и просеивают. В некоторых случаях возможно использование лиофильной сушки.

Классификация фармацевтических тдс

1. Простые эвтектические смеси.

2. Твердые молекулярные растворы.

3. Стеклообразные растворы.

4. Аморфные суспензии ЛВ в кристаллическом носителе.

5. Связанные или комплексные молекулярные растворы.

6. Любые комбинации перечисленных выше групп.

Для определения типов ТДС широко используют различные физико-химические методы анализа (термический, термоскопический, метод зонной плавки, ренгеноструктурная спектроскопия и др.).

Проблемы стабильности

Установлено, что физико-химические свойства ТДС могут изменяться при хранении. Например, при старении эвтектик частицы дисперсной фазы имеют:

1. Тенденцию к укрупнению, причем рост размера кристаллов зависит от времени и температуры хранения.

б) Эвтектические сплавы более чувствительны к окислению по сравнению

с порошкообразными смесями ЛВ, т.к. в эвтектике они более

активизированы.

в) В процессе старения ТДС происходит осаждение ЛВ из перенасыщенных

твердых растворов (зависит от состава ТДС и температуры).

Таким образом, использование в фармтехнологии лекарственных веществ в виде ТДС позволяет:

1. Увеличивать скорость их растворения и абсорбции.

2. Стабилизировать нестойкие ЛВ.

3. Достичь равномерного распределения ЛВ в твердом носителе.

4. Создавать лекарственные формы пролонгированного действия, в которых носителями являются гидрофобные полимеры.