Метоклопрамид

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается, время достижения C_max в плазме крови составляет 30-120 мин. Биодоступность - 60-80%. Τ₁/₂-3-5 ч. Препарат проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выводится с грудным молоком, почками в течение первых 24 ч в неизмененном виде и в виде метаболитов (около 80% от однократно принятой дозы). Подвергается метаболизму в печени.

Фармакодинамика. Метоклопрамид обладает центральным действием, блокирующим D₂-допаминовые рецепторы (ослабляет чувствительность висцеральных нервов, передающих импульсы от пило-рического отдела желудка и двенадцатиперстной кишки к рвотному центру). Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему оказывает регулирующее и координирующее влияние на тонус и двигательную активность верхнего отдела ЖКТ (в том числе тонус нижнего пищеварительного сфинктера). Повышает мышечный тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гиперацидный стаз, препятствует дуоденогастральному и гастроэзо-фагеальному рефлюксу. Стимулирует перистальтику кишечника.

НЛР. Со стороны ЦНС: усталость, головные боли, головокружение, ощущение страха, беспокойство, депрессия, сонливость, шум в ушах; в отдельных случаях (главным образом у детей) могут развиваться непроизвольные тикообразные подергивания мышц лица, шеи или плеч; возможно появление неврологических расстройств. Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия или гипертензия. Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, сухость во рту. Со стороны эндокринной системы: при длительном применении препарата могут возникать гинекомастия, галакто-рея или нарушения менструального цикла.

Взаимодействие с другими ЛС. Метоклопрамид уменьшает всасывание циметидина и дигоксина, увеличивает всасывание некоторых антибиотиков (тетрациклина, ампициллина), циклоспорина, препаратов лития, парацетамола, леводопы, бромокриптина, снижает эффективность антихолинэстеразных препаратов, блокаторов Н₂-рецепторов, перголида^®, леводопы. Препарат может изменять

фармакодинамический эффект трициклинических антидепрессантов и усиливать действие этанола и лекарственных препаратов, угнетающих ЦНС. При смешивании растворов метоклопрамида и витамина B₁ происходит разрушение витамина.

Домперидон

Фармакокинетика. После приема препарата внутрь домпери-дон быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - около 15%. Пониженная кислотность желудочного содержимого уменьшает абсорбцию домперидона. С_тах достигается через 1 ч. Связывание с белками плазмы составляет 91-93%. Домперидон широко распределяется в тканях организма. В тканях мозга концентрация препарата небольшая. Домперидон подвергается интенсивному метаболизму в стенке кишечника и печени. T₁/₂ составляет 7-9 ч. Препарат выводится через кишечник (66%) и почками (33%), в том числе в неизмененном виде - 10 и 1% соответственно. При выраженной почечной недостаточности Τ₁/₂ увеличивается.

Фармакодинамика. Домперидон блокирует периферические D₂-допаминовые рецепторы, находящиеся в стенке желудка и двенадцатиперстной кишки, в результате чего усиливаются тонус и перистальтическая активность верхних отделов ЖКТ, возрастает тонус нижнего пищеводного сфинктера, ускоряется опорожнение желудка, улучшается антродуоденальная координация.

НЛР. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, и его применение редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых. Однако препарат стимулирует секрецию пролактина гипофизом, который находится вне гематоэнцефалического барьера, вызывая галакторею, гинекомастию, дисменорею. Могут возникать преходящие спазмы кишечника, сыпь, крапивница, головная боль, утомляемость. В настоящее время нет данных о повышении риска пороков развития у человека при применении домперидона. Препарат проникает в грудное молоко, но значение этого фактора для новорожденных неизвестно, и в период лактации применение домперидона не рекомендовано.

Взаимодействия с другими ЛС. При одновременном применении антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие домперидона. Антациды и ингибиторы желудочной секреции снижают биодоступность препарата. Предполагают, что при одновременном применении с домперидоном лекарственных препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4 (противогрибковые препара-

ты группы азолов, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон*³), может увеличиваться концентрация домперидона в плазме. Возможно, что домперидон может влиять на всасывание препаратов с замедленным высвобождением или покрытых кишечнорастворимой оболочкой.