Применение культуры клеток животных и человека
Дендритные клетки и направленная иммунокоррекция
В связи с тем, что дендритные клетки обладают уникальной способностью предоставлять антигены (АГ) Т-лимфоцитам и, следовательно, участвуют в определении направленности иммунных реакций, - возлагается много надежд на возможное их использование в модуляции иммунного ответа в опухолях, инфекционных и аутоиммунных заболеваниях. При многочисленных заболеваниях дендритные клетки представляют собой и векторы и мишени для изменения иммунного статуса организма.
Впервые дендритные клетки были описаны Паулем Лангергансом в 1868 году в коже, как крупные клетки неправильной формы, с ветвящимися, проникающими между другими клетками отростками, с хорошо развитым аппаратом Гольджи и с овальной или неправильной формой ядер.
Дендритные клетки обнаруживаются во всех тканях организма и представляют собой незначительный клеточный пул. Из-за редкости встречаемости in vivo и отсутствия специфических маркеров этим клеткам длительное время не уделяли должного внимания.
Как антиген презентирующие клетки (АПК) дендритные клетки стали объектом пристального внимания только с 1973 года, когда в серии экспериментов Р. Штейманом и З. Кохном было показано, что лимфоидные дендритные клетки (ЛДК) являются сильными стимуляторами первичного иммунного ответа.
Дендритные клетки отличаются от других АПК (В-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов) тем, что:
(1) их стимулирующий эффект на Т-лимфоциты в 10-100 раз сильнее,
(2) дендритные клетки являются единственными АПК, которые способны представлять Т-клеткам неизвестные антигены и усиливать иммунный ответ.
Различают следующие стадий развития дендритных клеток:
I
стадия – костномозговые
предшественники ДК - плюрипотентные
стволовые клетки – небольшая фракция
кроветворных клеток, присутствующая
в костном мозге и периферической крови.
II стадия – клетки – предшественники ДК, циркулирующие в крови и лимфе, дают начало незрелым тканевым дендритным клеткам. В крови и лимфоидных органах образуются две субпопуляции: миелоидные и лимфоидные дендритные клетки.
III стадия – незрелые тканевые (антиген-захватывающие) дендритные клетки в различных органах и тканях.
IV стадия – через афферентные лимфатические пути зрелые (антиген представляющие) клетки мигрируют во вторичные лимфоидные органы.
Миелоидные дендритные клетки осуществляют «иммунный надзор» в нелимфоидных органах и тканях, где они захватывают АГ и процессируют их в пептиды.
Дендритные клетки миелоидного происхождения располагаются в эпидермисе кожи, слизистых оболочках респираторного, урогенитального и гастроинтестинального трактов, а также в сердце и почках, но отсутствуют в «иммунологически привилегированных» органах, таких как головной мозг, роговая оболочка глаза и тестикулы. «Золотым стандартом» миелоидных дендритных клеток являются дендритные клетки, располагающиеся в коже. Эти клетки, нагруженные процессированным АГ мигрируют по лимфатическим сосудам в область региональных лимфоидных узлов и здесь уже контактируют с Т-лимфоцитами, предоставляя им процессированный АГ и информацию об особенностях патогена.
Количество дендритных клеток повышается в условиях воспаления, они первые обнаруживаются в воспалительном инфильтрате на ранних стадиях аутоиммунного заболевания, они также присутствуют в сыворотке крови и синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным (ювенильным) артритом, а также высокий уровень дендритных клеток обнаруживают у больных с рассеянным склерозом.
Дендритные клетки лимфоидного происхождения обнаруживаются в лимфатических узлах, селезенке и тимусе. Лимфоидные дендритные клетки также как и миелоидные дендритные клетки, обладают способностью процессировать АГ и представлять их на свой поверхности, однако их дальнейшая судьба в области лимфатических узлов, не известна.