Проблемы, связанные с использованием эск

Имеется 3 серьёзных аргумента против использования ЭСК в лечение заболеваний и повреждении тканей:

1. Иммунологическая несовместимость клеток, пересаживаемых пациенту;

2. Высокая вероятность иммунологического отторжения, несмотря на тщательный подбор донора и реципиента по АГ главного комплекса гистосовместимости и успехи иммуносупрессивной терапии.

3. Пересаживая ЭСК, подобно трансплантируемым органам, вы не излечиваете больного, а продлеваете его жизнь.

Ситуация, сложившаяся к настоящему времени с ЭСК напоминает эксперименты с генной терапией – большие надежды, большие проблемы и невысокий эффект.

Для соматических стволовых клеток определенны следующие общие характеристики:

• Постнатальные стволовые клетки способны поддерживать дифференцировку клеток в тканях взрослого организма на протяжении всей жизни;

• Представляют собой относительно недифференцированные клетки, обнаруживаемые в дифференцированных, специализированных тканях;

• Составляют очень малую долю всего клеточного состава (1:10000) и трудны в идентификации, выделении и обогащении при поддержании в культуре;

• Самоподдержание клеточной популяции соматических стволовых клеток происходит за счет ассиметричного деления в клетки, поддерживающие пул стволовых клеток.

Соматические стволовые клетки дифференцируются в ограниченное число клеточных типов, т.е. обладают потенциалом мульти – или унипотентного созревания. Ни одна из соматических стволовых клеток не продемонстрировала плюрепотентности – способности давать начало всем клеточным типам. Стволовые клетки из предимплантационных эмбрионов и некоторых фетальных тканей, напротив могут формировать in vitro любой из известных 200 клеточных типов. В этом смысле ЭСК плюрипотентны.

В последние десятилетия были разработаны различные методы, методические подходы и технологии выделения и обогащения КСК, основанные на их физических или поверхностных характеристиках:

1. плотностное центрифугирование;

2. иммуномагнитная сепарация;

3. проточная цитофлюорометрия;

4. селективная клеточная агглютинация и др.

Благодаря этим методам КСК человека успешно идентифицируются в пуповинной крови новорожденных, костном мозге, периферической крови взрослых и применяются для аллогенной или аутологической трансплантации пациента после химиотерапии по поводу онкопатологий, при гематологических нарушениях (особенно при хронической миелоидной лейкемии и апластической лейкемии), иммунодефицитных состояниях, синдромах врожденной ферментативной недостаточности, аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, диабет 1-го типа и др.).

Например: один из оригинальных способов лечения системной красной волчанки с применением КСК был предложен недавно и в настоящее время находится на стадии клинических испытании.

Схема лечения включает 2 этапа:

I ЭТАП: кровь пациенток с тяжелой формой заболевания

↓ ^{очистка in vitro от зрелых иммунных клеток, участвующих в патогенезе}

выделение КСК

↓

криоконсервация КСК

II ЭТАП: пациентки получали высокодозированную химию / радиотерапию

↓

аутотрансплантация замороженных КСК

По результатам лечения, все женщины имеют стойкую ремиссию без необходимой поддерживающей иммуносупрессивной терапии (срок наблюдение > 3 лет).

В работах по трансплантации костного мозга продемонстрирована дифференцировка человеческих КСК в гепатоциты и холангоциты путем идентификации клеток печени и измерения экспрессии гепатоспецифических протеинов.

Кроме того, КСК являются привлекательной мишенью генного переноса лентавирусными и аденовирус-ассоциированными векторами благодаря своей способности постоянно участвовать в гемопоэзе после трансплантации и снабжать организм реципиента генетически модифицированными кроветворными клетками.