13.Опухолевая прогрессия и её клиническоезначения. Взаимодействие опухали и организма. Опухолевая кахексия и механизмы рецидивирования при злокачественных опухолях

Опухолевая прогрессия, как третья стадия опухолевого (злокачественного) процесса, — это прогрессирующее развитие опухоли в сторону все большей малигнизации. Именно в этой стадии происходит отбор более злокачественных клеток, причем, этому могут способствовать лечебные мероприятия цитотоксического характера, поскольку недифференцированные злокачественные клетки в сравнении с нормальными оказываются более устойчивыми. С учетом иммортальности злокачественных клеток (утраты лимита деления Хейфлика) появилась онко-герминативная теория, которая рассматривает опухолевую трансформацию, как локальное расторможение программы бессмертия, а злокачественный процесс, как плату за существование в природе этого феномена.

Результат взаимодействия опухоли и организма может быть различным.

  Гибель бластомных клеток. Это наблюдается наиболее часто. В орга­низме среди большого числа постоянно образующихся различных кле­ток-мутантов имеются и опухолевые. Однако они, как правило, сразу же обнаруживаются и уничтожаются при участии факторов системы ИБН.

Латентное, «дремлющее» состояние опухолевых клеток. Они делятся, об­разуя сравнительно небольшой клон бластомных клеток, не имеющих стромы. Трофика их обеспечивается за счёт диффузии веществ, содержа­щихся в межклеточной жидкости. Как правило, при этом не наблюдает­ся признаков инвазии клеток бластомы в окружающую нормальную ткань. Такую форму опухолевого роста обозначают как неинвазивную, или «рак на месте» — cancerinsitu. Подобное состояние может наблюдаться в те­чение ряда лет. Оно может завершиться либо гибелью клеток бластомы (при активации факторов системы ИБН), либо интенсификацией её ро­ста — приобретением способности к инвазии в окружающие ткани, метастазированию и другим (при снижении эффективности факторов сис­темы ИБН).

Прогрессирующее формирование новообразования с нарастанием степени его атипизма. При этом условно можно выделить две разновидности воз­действия опухоли на организм: местное и общее.

Местные эффекты новообразования характеризуется следующими фе­номенами:

-    инвазивным ростом, сочетающимся со сдавлением и деструкцией окружаю­щей нормальной ткани, нарушением микрогемо- и лимфоциркуляции, раз­витием функциональной недостаточности ткани или органа;

-    образованием и выделением в межклеточную жидкость метаболитов, в том числе обладающих свойствами БАВ (гормонов, факторов роста, фер­ментов, иммунодепрессантов и др.), способных вызвать дисфункцию ор­ганов;

-   подавлением активности местных факторов системы ИБН — фагоцитирую­щих клеток, лимфоцитов, лизоцима, интерферона и других, что способствует про­грессии опухолевого роста, а также развитию воспаления.  

Кахексия

Кахексия у онкологических больных характеризуется общей слабостью и зна­чительным похуданием.

Причины

-    Поглощение опухолевыми клетками субстратов метаболизма и пласти­ческих процессов, что существенно расстраивает обмен веществ в орга­низме в целом.

-    Интоксикация организма продуктами распада опухоли и окружающих её тканей.

-    Избыточное образование макрофагами и моноцитами организма фактора некроза опухоли α (ФНОα). Последний усиливает катаболизм липидов в организме, в связи с чем этот фактор называют также кахектином.

-    Снижение аппетита, что связывают с опухолевой интоксикацией орга­низма и психической депрессией пациентов.

-   Болевой синдром (при распаде опухоли, сдавлении ею окружающих тка­ней или прорастании в них).

-    Кровотечение из распадающейся ткани новообразования или аррозированных стенок сосудов при инфильтрации их опухолью.

-    Нарушения питания, пищеварения и всасывания веществ в желудке и/или кишечнике при развитии в них опухолей или их метастазов.