3. В качестве отхаркивающих средств применяют сырье душицы обыкновенной, мать-и-мачехи и других лекарственных растений.

Укажите латинские названия сырья, растений, семейств, химиче­ский состав.

Дайте характеристику сырьевой базы. Объясните особенности за­готовки и сушки сырья.

Ответ:

	Душица обыкновення	Мать –и - мачеха	Тимьян ползучий
Название сырья	HERBA ORIGANI VULGARIS	FOLIA FARFARAE	HERBA THYMI SERPYLLI
Название растения, Семейство	Origanum vulgare, сем. яснотковые – Lamiaceae.	Tussilago farfara, сем. астровых - Asteraceae.	Thymus serpyllum, сем. яснотковых- Lamiaceae.
Химический состав	Эф. масла(тимол), сесквитерпены, фенольные кислоты, флавоноиды, аскорбиновая кислота, дубильные вещества	Полисахариды, слизи, инулин, декстрин, аскорбиновая кислота, горькие гликозиды, флавоноиды	Эфирные масла, фенольные фракции, тимол, олеановая, урсоловая кислоты, флавоноиды
Сырьевая база	Лесные опушки, поляны среди кустарников. СНГ, Кавказ, Ю-З Сибирь, Центральная Азия	На брегах рек, озер, в сырых оврагах, обрывах. СНГ, Байкал, Кавказ, Казахстан, Киргизия, Узбекистан.	Степная зона, песчаные почты. Беларусь, Украина, Армения, Россия, Алтай
Особенности заготовки и сушки	В период цветения, длина 20 см, отделяют толстые стебли. Сушат на чердаках (400С), тонким слоем, перемешивая.	В первой половине лета (черешок 5см), не собирают листья, опушенные на верхней стороне, молодые с ржавчиной и пожелтевшие. Сушат на чердаках, под крышей (50-600С). Легко впитывают влагу – буреют.	В период цветения. Сушат на открытом воздухе в тени (35-400С), обмолачивают и отделяют грубые стебли

4. Для обнаружения натрия бензоата в указанной лекарственной фор­ме провизор-аналитик применил фармакопейную реакцию на бензоат-ион. Укажите реагент и результат испытания, условия проведения данной ре­акции при анализе кислоты бензойной:

Как отличить натрия бензоат от соответствующей кислоты?

Рассмотрите фармакопейный метод количественного определения натрия бензоата, условия его проведения. Почему необходимо присутствие эфира?

ОТВЕТ.

Бензойная кислота мало растворима в воде,бензоат натрия –хорошо.1)Кислота бензойная и натрия бензоат дают характерную реакцию с хлоридом железа (III). Реакция раствора должна быть нейтральной, поэтому бензойную кислоту предварительно растворяют в 0,1М растворе натрия гидроксида. В результате образуется нерастворимый в воде основной бензоат железа розово-желтого цвета.

Подлинность натрия бензоата устанавливают: 2) по наличию иона натрия (окраска бесцветного пламени горелки в желтый цвет или с пикриновой кислотой-желтые игольчатые кристаллы).

3)реакция этерификации( на спиртовый гидроксил): серная кислота+уксусная кислота- образуется метилбензоат,имеющий характерный запах.

Натрия бензоат количественно определяют ацидиметрическим методом. Титруют раствором хлороводородной кислоты, используя смешанный индикатор (смесь равных количеств метилового оранжевого и метиленового синего). Титрование ведут в присутствии эфира, так как выделяющаяся кислота бензойная изменяет рН водного раствора до 2,5-3,0. это приводит к изменению окраски индикатора до наступления точки эквивалентности. Присутствие эфира предотвращает это явление, так как он извлекает выделяющуюся бензойную кислоту.

Задача №23

1. В контрольно-аналитическую лабораторию завода из ампульного цеха поступили на анализ ампулы с 50% раствором анальгина по 1 мл. Анализ раствора анальгина, а также субстанции, из которой он был приго­товлен, выполнялся студентом, проходящим на заводе производственную практику.

При осмотре оказалось, что раствор в некоторых ампулах имеет жел­тый оттенок, а в некоторых наблюдалась видимая опалесценция. Субстанция анальгина была белого цвета с желтоватым оттенком, легко растворя­лась в воде. РН водного раствора был равен 8,0.

Для установления подлинности использовалось нагревание с кисло­той хлористоводородной, при этом выделялись два продукта, которые обна­руживались по запаху. При взаимодействии спиртового раствора анальгина с раствором калия йодата в кислой среде сначала появлялось малино­вое окрашивание, а при добавлении избытка реактива окраска усиливалась, и выделялся бурый осадок. Для количественного определения аналь­гина в субстанции и растворе для инъекций применялось титрование 0,1 М раствором йода. Содержание анальгина в субстанции было равным 99%, а в растворе - 49%.

Проанализируйте действия студента и дайте им критическую оценку.

Соответствуют ли внешний вид, растворимость и реакция среды требованиям нормативной документации? Под влиянием каких факторов произошло их изменение? Какими особенностями строения анальгина они обусловлены? Предложите оптимальные условия хранения.

Правильно ли выбраны реакции и условия для установления под­линности? Обоснуйте выбор в соответствии со строе­нием и свойствами анальгина.

Какое дополнительное испытание можно использовать для обна­ружения одного из продуктов расщепления в кислой среде?

Какие другие реакции для идентификации анальгина Вы можете предложить?

Все ли нормативные показатели были определены студентом? Ес­ли нет, то предложите дополнительные испытания.

На каких свойствах анальгина основан способ количественного определения? Объясните роль спирта и кислоты хлористоводородной в этом методе. Предложите другие возможные методы для количественного определения.

Ответ:

1.В данной задаче студент проверил не все нормативные показатели, следовательно анализ был осуществлен не правильно.

2. Внешний вид субстанции, реакция среды не отвечает требованиям НД, это может быть связано с неправильным хранением субстанции анальгина. Метамизол-натрий особенно чувствителен к действию света и влаги, поэтому оптимальными условиями хранения является для субстанции банки оранжевого стекла, в защищенном от света месте. Внешний вид, реакция среды и количественное содержание анальгина в растворе не отвечает требованиям НД, что может быть связано с использованием для производства некачественной субстанции, либо с неправильным хранением. Пожелтение анальгина при хранении (особенно в вод­ных растворах) связано с воздействием температуры, кислорода, света, воздуха, процессом гидролиза и др Растворы хранят в защищенном от света месте. 3. Для установления подлинности спиртового раствора анальгина реакции были выбраны правильно. Первая реакция окисления сульфоновой группы, т.к. анальгин проявляет выраженные восстановительные свойства, которые обусловлены наличием неустойчивой, частично гидрализованной системы пиразолона и гидразиновой группировки. Происходит это за счет взаимодействия иодата калия с образующимся при гидролизе метамизола-натрия диоксидом серы( малиновое окрашивание,при дальнейшем добавлении реактива бурый осадок):

5SO₂ + 2КIO₃  4SO₃ + I₂ + K₂SO₄

Также для установления подлинности анальгина использовалась реакция гидролитического расщепления, в результате реакции при нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяются диоксид серы и формаль­дегид, которые обнаруживают по запаху:

Следовательно условия и реакции для установления подлинности выбраны правильно.

4. Дополнительной реакцией обнаружения продуктов расщепления в кислой среде является образования ауринового красителя с кислотой хромотроповой или кислотой салициловой(реакция конденсации).

5. Для идентификации анальгина можно использовать реакцию обнаружение соли натрия :окрашивание пламени горелки в желтый цвет; с пикриновой кислотой-желтые игольчатые кристаллы.

6.На наличие серы: -реакция комплексообразования с нитропруссидом натрия;

-с общеосадительными реактивами( Драггендорфа, Майера);

- при нагревании анальгина с реактивом Милона возникает темно-синее окрашивание, можно провести обнаружение серы

-Серу в метамизоле-натрия обнаруживают также путем прокаливания в смеси карбонатов натрия и калия в течение 10 мин. Плав охлаждают, растворяют в азотной кислоте и фильтруют. Образовавшиеся сульфат-ионы обнаруживают с помощью раствора хлорида бария.

6. Иодометрическое определение метамизола-натрия выполняют методом прямого титрования иодом в слабокислой водно-спиртовой среде [до окисления серы (IV) в серу (VI)]. Конечную точку титрования можно установить по избытку титрованного раствора иода (желтое окра­шивание).Способ количественного определения основан на восстановительных свойствах анальгина, на реакции окисления. Во избежание преждевременного гидролиза лекарственного вещества навеску растворяют в спирте. Кислота хлористоводородная необходима для гидролиза остатка натрия метилсульфоната и предотвращения выделяющегося формальдегида.

Другими способами количественного определения является спектрофотомерия. Метамизол-натрий можно определить по сульфат-иону, который образуется в результате окисления 3%-ным раствором пероксида водорода. Затем тит­руют раствором хлорида бария. Известны также методики косвенного комплексонометрического и ацидиметрического определения метамизола-натрия.

В соответствии с ФС 42-0215-07 (ГФ ХII) субстанция содержит не менее 99,0% в пересчете на сухое вещество, чему соответствуют данные анализа. В соответствии с приказом 305 допустимое отклонение в концентрации +7% = 0,035, поэтому пределы концентрации могут быть 46,5- 53,5%, в которые укладывается полученное значение

7. При проведении анализа необходимо также определить прозрачность, цветность. Номинальный объем, механические включения, посторонние примеси, стерильность.