Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
биохимия профильные.docx
Скачиваний:
2
Добавлен:
01.07.2025
Размер:
267 Кб
Скачать
☆

16. Ферменты процессинга коллагена. Роль витамина с в формировании

коллагеновых волокон.

Пролилгидроксилаза

Гликозилтрансферазы – осуществляют присоединение остатков сахаров к гидроксилизину

Проколлаген N- и C-протеиназа – отщепляют н и с концы, образуя тропоколлаген

Лизилоксидаза - катализирует реакцию образование аллизина и гидроксиаллизина (содержат реактивную альдегидную группу).

Гидроксилазы пролина и лизина содержат в активном центре атом железа Fe2+. Для сохранения атома железа в ферроформе необходим восстанавливающий агент. Роль этого агента выполняет кофермент гидроксилаз - аскорбиновая кислота, которая легко окисляется в дегидроаскорбиновую кислоту. Обратное превращение происходит в ферментативном процессе за счёт восстановленного глутатиона. Недостаток аскорбиновой кислоты вызывает заболевание цингу, которая характеризуется выпадением зубов, кровоточивостью десен.

17. Бифункциональные и трифункциональные сшивки коллагена, механизмы их образования.

18. Ферменты катаболизма коллагена. Значение определения концентрации продуктов катаболизма коллагена в крови и моче пациентов.

Распад коллагена происходит медленно под действием коллагеназ.

Основной фермент его катаболизма - коллагеназа, которая расщепляет пептидные связи в определённых участках спирализованных областей коллагена. Известны 2 типа коллагеназ.

Тканевая коллагеназа присутствует у человека в различных органах и тканях. В норме она синтезируется клетками соединительной ткани, прежде всего, фибробластами и макрофагами. Тканевая коллагеназа - металлозависимый фермент, который содержит Zn2+ в активном центре. В настоящее время известно 4 изоформы этого фермента. Активность коллагеназы зависит от соотношения в межклеточном матриксе её активаторов и ингибиторов. Среди активаторов особую роль играют плазмин, калликреин и катепсин В (см. раздел 14). Тканевая коллагеназа обладает высокой специфичностью, она перерезает тройную спираль коллагена в определённом месте, примерно на 1/4 расстояния от С-конца, между остатками глицина и лейцина (или изолейцина)

Бактериальная коллагеназа синтезируется некоторыми микроорганизмами. Например, Clostridium histolyticum (возбудитель газовой гангрены) выделяет коллагеназу, расщепляющую пептидную цепь коллагена более чем в 200 местах. Таким образом разрушаются соединительнотканные барьеры в организме человека, что обеспечивает проникновение (или инвазию) этого микроорганизма и способствует возникновению и развитию газовой гангрены. Сам возбудитель не содержит коллагена и поэтому не подвержен действию коллагеназы.

В результате распада коллагена в крови и моче появляется свободный гидроксипролин. Большая часть этой аминокислоты катаболизируется под действием фермента гидроксипролиноксидазы, а часть её выводится с мочой, и поэтому гидроксипролин является маркерной аминокислотой, по которой судят о скорости распада коллагена. При некоторых заболеваниях, связанных с поражением соединительной ткани, экскреция гидроксипролина увеличивается вследствие ускоренного распада коллагена. Выделение гидроксипролина может превышать 1 г/сут.