Липолиз триглицеридов в жировой ткани

Скорость липолиза триацилглицеринов меняется под действием гормонов, при стрессе, физической нагрузке, голодании, охлаждении.

Триацилглицерины, депонированные в жировой ткани, гидролизуются при помощи тканевых липаз до глицерина и свободных жирных кислот.

Под действием гормонов (адреналина, норадреналина, глюкагона) при участии аденилатциклазной месенджерной системы происходит активация триацилглицеринлипазы путем фосфорилирования (рис. 2). Она расщепляет триацилглицерины до диацилглицеринов и жирных кислот. Затем в гидролиз включаются диацилглицеринлипаза, моноглицеринлипаза, которые не являются гормонально зависимыми.

Рис. 2. Активация липазы

Образующиеся при липолизе жирные кислоты из жировых депо переходят в плазму крови и используются тканями и органами как энергетический материал. Переносятся жирные кислоты в виде комплекса с альбуминами сыворотки крови. В тканях комплекс распадается, а жирные кислоты подвергаются β-окислению. Частично они могут использоваться для синтеза липидов и эфиров холестерина (рис. 3). Синтез жиров в тканях происходит в основном глицерол-3-фосфатным путем и связан с протеканпем гликолиза и гликогенолиза.

Рис. 3. Схема транспорта и метаболизма жиров

1.3. Окисление жирных кислот

β-окисление жирных кислот локализуется в основном в печени, почках, скелетных и сердечной мышцах, в жировой ткани. Процесс получил свое название потому, что окисление протекает по 2, или β-атому углерода молекулы жирной кислоты.

1. Активация жк.

2. Транспорт жк внутрь митохондрий.

Ацилкарнитин из цитоплазмы диффундирует через внутреннюю митохондриальную мебрану. Фермент - цитоплазматическая карнитин-ацилтрансфераза. В митохондриальном матриксе протекает обратная реакция - расщепление ацилкарнитина при участии HS-KoA и митохондриальной карнитин-ацилтрансферазы:

ацилкарнитин + НSКоА  ацилКоА + карнитин

3. Внутримитохондриальное окисление жирных кислот. Рассмотрим механизм реакции на примере стеариновой кислоты.

а) дегидрирование

Существует три ФАД-содержащих ацил-КоА-дегидрогеназы, предпочитающие короткие, средние и длинные ацильные радикал.

б) гидратация

Гидратация стереоспецифична. Образуется L-изомер.

в) дегидрирование

Фермент – 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа, или β-оксиацил-КоА-дегилрогеназа.

г) тиолазная реакция

Е – ацетил-КоА-ацилтрансфераза, или 3-кетоацил-КоА-тиолаза.

Происходит укорочение исходной молекулы на 2 атома углерода и образование двууглеродного фрагмента в виде ацетил-КоА.

Ацетил-КоА подвергается окислению в цикле трикарбоновых кислот, а укороченный на два атома ацил-КоА снова проходит путь β-окисления и т.д.

При окислении жирной кислоты, содержащей n углеродных атомов, происходит (n/2 – 1) цикл β-окисления и образуется n/2 молекул ацетил-КоА.

Суммарно:

Стеарил-КоА + 8 ФАД + 8 НАД⁺ + 8 Н₂О + 8 НSКоА 

 9 Ацетил-КоА + 8 ФАДН₂ + 8 НАДН + 8Н⁺

Баланс энергии. При каждом цикле β-окисления образуются одна молекула ФАДН₂ и одна молекула НАДН. В процессе окисления в дыхательной цепи и сопряженного с ним фосфорилирования они дают: ФАДН₂ - 2 молекулы АТФ и НАДН - 3 молекулы АТФ, т. е. за один цикл образуется 5 молекул АТФ. 5 х 8 = 40 молекул АТФ.

Образуется 9 молекул ацетил-КоА, каждая из них в цикле трикарбоновых кислот дает 12 молекул АТФ, всего – 12 х 9 = 108 молекул АТФ.

Итого:

40 + 108 – 1 (на образование активной формы кислоты) = 147 АТФ.

Около 40% от всей энергии окисления ЖК в организме используется для ресинтеза АТФ, а оставшаяся часть теряется в виде тепла.