2.6 Стерильность радиофармацефтических препаратов

РФП для парентерального введения должны быть приготовлены с соблюдением мер предосторожности, чтобы исключить микробное загрязнение и обеспечить стерильность. Испытание на стерильность выполняют в соответствии с ОФС «Стерильность». Однако, из-за короткого периода полураспада радионуклидов, входящих в состав большинства РФП, результат анализа на стерильность получают, как правило, после использования конкретной партии. В таких случаях в фармакопейных статьях приводят указание о том, что результат контроля стерильности может быть получен после использования препарата.

Часто по нормативам радиационной безопасности (высокий уровень радиоактивности) для испытания на стерильность невозможно использовать РФП в количествах, указанных в ОФС «Стерильность». Кроме того, когда объём партии РФП ограничен одним или несколькими образцами (например, терапевтические или ультра-короткоживущие препараты), то тест на стерильность оказывается невыполнимым. Если период полураспада очень короткий (например, ≤ 20 мин), введение препарата пациенту проводят в потоке с применением метода мембранной фильтрации и валидацией системы производства.

Как правило, для РФП контроль соблюдения условий стерилизации должен гарантировать стерильность препарата, а испытание на стерильность предусматривает проверку каждой десятой партии препаратов, стерилизуемых автоклавированием, или в сухожаровом шкафу (при условии валидации процесса стерилизации).

Для препаратов, стерилизованных фильтрованием и/или изготовленных в асептических условиях, следует проводить испытания стерильности каждой десятой партии при условии валидации асептических зон и контроля целостности стерилизующего фильтра при производстве каждой партии. Если испытание стерильности проводится не сразу, образцы должны храниться в надлежащих условиях, обеспечивающих достоверность полученных результатов (отсутствие ложно-отрицательных результатов).

2.7 Срок годности и хранение

Срок годности радиофармацевтических препаратов определяется совокупностью следующих факторов:

• стабильностью химического и радиохимического состава РФП;

• уменьшением активности радионуклида с течением времени по закону радиоактивного распада;

• возрастанием относительного содержания долгоживущих радионуклидных примесей, имеющих периоды полураспада большие, чем основной радионуклид.

Срок годности каждого РФП приводят в соответствующей фармакопейной статьи и устанавливают в соответствии с ОФС «Сроки годности лекарственных средств». Периодичность контроля РФП в зависимости от их срока годности представлена в табл. 1.

Таблица 1 Периодичность контроля РФП при установлении их срока годности

№ п/п	Срок годности	Периодичность проверки качества
1	До 40 мин включительно	На время изготовления
2	Свыше 40 мин до 5 сут включительно	На время изготовления и конец срока годности
3	Свыше 5 сут до 10 сут включительно	На дату изготовления и конец срока годности
4	Свыше 10 сут	На дату изготовления, в середине и в конце срока годности

Для препаратов со сроками годности, указанными в п.п. 3 и 4, приводят еще один раз данные анализа за их пределами. Временной интервал со времени окончания срока годности до даты данного анализа составляет 10-50 % срока годности.

Условия хранения должны обеспечивать снижение мощности дозы излучения до допустимого уровня.

При необходимости в фармакопейной статье указывают конкретные условия хранения препарата, обусловленные его специфическими свойствами и обеспечивающие сохранность его качества (температурный режим и т.д.).

Радиофармацевтические препараты, которые предназначены для парентерального применения, следует хранить в стеклянном флаконе, ампуле или шприце, которые достаточно прозрачны, чтобы иметь возможность осуществления визуального осмотра содержимого.

Радиофармацевтические препараты должны быть тщательно закрыты и храниться в зоне, предназначенной для данных целей.

Во время хранения контейнеры могут потемнеть из-за облучения. Такое потемнение не обязательно означает ухудшение качества препаратов.

Транспортирование РФП выполняется в соответствии с действующими правилами безопасности при транспортировании радиоактивных веществ.

Упаковка и маркировка РФП должны производиться в соответствии с национальным и/или Европейским законодательством в отношении радиоактивных препаратов медицинского назначения. При этом необходимо учитывать, что исчерпывающая информация о препарате должна содержаться в паспорте и инструкции по медицинскому применению РФП. Маркировка первичной упаковки РФП (как правило, флакон для лекарственных средств) должна содержать минимум информации в целях обеспечения минимальной лучевой нагрузки на глаза медперсонала.

Выводы