Билет 47

1) Микроскопические грибы. Морфология плесневелых и дрожжевых грибов рода Candida. Методы изучения грибов и их роль.

Грибы (царство Fungi). Подцарства Zygomycota, Ascomycota, Deiteromycota

Плесневые грибы. Образуют ветвящиеся тонкие нити (гифы), переплетающиеся в мицелий (тело). Гифы, прорастающие в питательные среды, называются вегетативными (отвечают за питание), а растущие поверх субстрата – репродуктивными (отвечают за бесполое размножение, на них образуются неполовые споры). У высших грибов гифы разделены перегородками с порами, через которые клетки сообщаются между собой. У низших грибов нет разделения гиф, весь мицелий – одна многоядерная клетка. Зигомицеты. Роды Mucor и Rhizopus. Вызывают микозы у человека. Низшие грибы. Размножаются бесполым путем (эндоспоры, созревающие внутри спорангиев) и половым путем (зигоспоры). Представитель – Мукор, «головчатая плесень». На концах воздушных плодоносящих гифов – спорангиеносцы с эндоспорами в спорангиях (головках). Аскомицеты. Имеют плодоносящие сумки – «аски» с половыми спорами (аскоспоры). Плесневые аскомицеты – высшие грибы. На концах воздушных гифов созревают конидии – экзоспоры(бесполое размножение). Роды Penicillum, Aspergillus. Аспергилл – «леечная плесень», септированный мицелий, плодоносящие гифы – конидиносцы, на концах которых – цепочки экзоспор – конидий в виде струек воды из леечки. Пеницилл –«кистевая песень», мицеллий септирован, конидиеносцы разветвляются, на концах цепочки конидий в виде кисточек.

Дрожжевые грибы имеют вид отдельных круглых или овоидных клеток. Род Saccharomyces. Подцарство аскомицетов. В цитоплазме включения гликогена и волютина. Размножаются почкованием, делением (неполовая стадия), аскоспорами.

Морфологию грибов изучают: нативные препараты («раздавленная капля» в затмненном поле зрения, фазово-контрастный, люминисцентный микроскоп); окраска простым методом и сложными по Цилю-Нильсену, Граму, Нейссеру.

Дрожжеподобные грибы рода Candida – диморфные (дейтеромицеты – условная группа возбудителей микозов, которые размножаются митозом), образуют в патологическом материале и культурах овальные почкующиеся клетки и псевдомицелий (отсутствие общей оболочки и перегородок в гифах). C.albicans – является представителем нормофлоры человека, наиболее частый возбудитель кандидозов, хорошо растет на обычных питательных средах при Т= 20 и 37*С. Аг: гликопротеины клеточных стенок Факторы патогенности: гемолизины, эндоплазмокоагулаза, липиды, полисахариды, эндотоксин. Причины кандидозов: чаще всего это длительный прием гормональных препаратов и антибиотиков. Иммунитет: гуморальный – IgG, IgM, IgA. Лабораторная диагностика: микроскопические, культуральные, биохимические и серологические (реакции агглютинации, РСК, преципитации, ИФА, иммуноэлектрофорез) исследования. Селективная среда – агар Сабуро.

Профилактика: убитые вакцины; антибиотики (полиены (нистатин, леворин), имидазолы (клотримазол, канестен), анкотил, флуконазол).

2) Антигены бактериальной клетки. Локализация, химическая природа, антигенная мимикрия. Протективные антигены.

Аг – вещества, способные вызывать иммунный ответ, направленный на их элиминацию. Для того, чтобы быть Аг, вещество должно обладать свойствами: # чужеродность – вещество должно быть генетически отличным от данного организма. В норме иммунный ответ вызывают алло-(представителей 1 вида) и ксеногеные(представителей разного вида) Аг. При патологии может быть иммунный ответ на ауто-Аг (например, ткани забарьерных органов – передняя камера глаза, яичка, надпочечника). # иммуногенность – способность активировать все клетки иммунной системы, участвующие в реализации иммунного ответа; зависит от: - природы Аг (чаще это белки и полисахариды) - молекулярной массы (больше 10 кДа) (примерно 6-10АК – уже Аг. Отдельные АК – не Аг.) - количества и плотности антигенных детерминант. Выделяют сильные и слабые Аг. Для повышения иммуногенности слабых Аг их вводят вместе с адъювантами (гидроксид алюминия) # Специфичность – способность Аг индуцировать иммунный ответ к строго определенному эпитопу (Аг детерминанте). Это минимальный участок Аг, способный специфически взаимодействовать с активным центром Ат (паратоп) и Аг-связывающими участками Аг-распознающих рецепторов Т и В лимфоцитов. Эпитопов может быть несколько, одинаковой или разной специфичности, их количество определяет валентность Аг.

Гаптены – неполные Аг с молекулярной массой меньше 10 кДа, вызывают иммунный ответ только в комплексе с белком-носителем (и к себе, и к белку-носителю). Это Лекарственные вещества, витамины, антибиотики, стероидные гормоны.

Аг выделяют корпускулярные (в составе вирусов, бактериальных клеток) и растворимые – в свободном состоянии (белковые токсины).

По локализации: - Капсульные (К-Аг). Связаны с капсулами и микрокапсулами бактерий. Полисахаридная, белковая, полипептидная природа. Vi-Аг – это полисахаридный поверхностный Аг некоторых сальмонелл (S.typhi) и эшерихий. - Жгутиковые (Н-Аг) – поверхностные; белок флагеллин жгутиков. Термолабильные, сильные, вариабельные. - ворсинковые – поверхностные; белок пилин ворсинок - соматические (О-Аг) – поверхностные; Аг клеточной стенки ГРАМ- бактерий, липополисахарид(ЛПС). Термостабильный, токсичный, с выраженной иммуногенностью. ЭНДОтоксин бактерий. Состоит из 3х частей: липид А –эндотоксин; сердцевина; О-специфический полисахарид из 3-6 повторяющихся олигосахаридных остатков. Сохраняет специфичность после обработки спиртом и формалином. К-, Н-, О-Аг обладают внутривидовой антигенной вариабельностью, вследствие чего виды бактерий делят на серовары. - Тейхоевые и липотейхоевые кислоты у ГРАМ+ с пептидогликаном в роли адъюванта (кислоты пронизывают многослойный пептидогликан).

- Цитоплазматические Аг – белки и нуклеопротеиды цитоплазмы.

- Внеклеточные Аг – полностью или частично секретируемые белковые токсины (дифтерийный, столбнячный, О-стрептолизин), на которые вырабатываются нейтрализующие Ат – антитоксины. Так же бывают ферменты патогенности.

По специфичности выделяют: 1. Групповые (родовые и межродовые); 2. Видовые (только у 1 вида); 3. Типовые=серовариантные (у определенного серовара=серотипа внутри вида)

Протективные Аг – это Аг, которые индуцируют развитие эффективного адаптивного иммунитета к возбудителю с данным Аг. Это совокупность антигенных детерминант, вызывающих наиболее выраженный специфический иммунный ответ. (экзотоксины бактерий, гликопротеины сложных вирусов). Часто это доминирующий фактор патогенности, дезактивация которого приводит к прекращению инфекционного процесса и формирования стойкого адаптивного постинфекционного иммунитета.

Гетероантигены – общие для представителей разных видов антигенные комплексы или общие антигенные детерминанты на различающихся по другим свойствам комплексах. За счет гетероантигенов могут возникать перекрестные иммунологические реакции.

Суперантигены – это особая группа антигенов, которые в очень малых дозах вызывают поликлональную активацию и пролиферацию большого числа Т-лимфоцитов. Суперантигенами являются бактериальные энтеротоксины, стафилококковые, холерные токсины, некоторые вирусы (ротавирусы).

В развитии инфекционного процесса определенную роль может играть антигенная, т.е. сходство антигенных детерминант у микроба и организма хозяина, в результате чего микроб не распознается иммунной системой как чужеродный, что способствует его сохранению в организме.

Другой механизм - способность в процессе размножения в организме изменять свою антигенную структуру (возбудители малярии, трипаносомы, боррелии и др.).