Молекулярные основы канцерогенеза.

Генетические перестройки могут происходить под действием канцерогенных агентов как в соматической, так и в половой клетке.

При этом четыре класса генов являются мишенями канцерогенных агентов: протоонкогены — регуляторы пролиферации и дифференцировки клеток;

гены — супрессоры опухолей (антионкогенов), ингибирующие пролиферацию клеток; гены, участвующие в гибе­ли клеток путем апоптоза;

гены, отвечающие за процессы репара­ции ДНК.

Клеточные онкогены — промоторы опухолевого роста.

Участки ДНК, гомологичные вирусным онкогенам в активном состоянии называются – клеточные онкогены. В неактивном – протоонкогены.

Протоонкогены — это нормальные гены клеток. Активация протоонкогенов и превра­щение их в клеточные онкогены происходит при опухолевом росте.

Клеточные онкогены кодируют синтез белков, которые называ­ются онкобелками.

Гены — супрессоры рака. В геноме клеток обнаруживаются гены, которые, напротив, тормозят пролиферацию клеток и обладают антионкогенным действием. Потеря клеткой таких генов может приводить к развитию рака.

Гены —регуляторы апоптоза. Апоптоз — генетически запрограм­мированная смерть клеток в живом организме происходит и при опухолевом росте.

Гены репарации ДНК. Гены, отвечающие за репарацию повреж­денной ДНК, являются основными факторами антибластомной защиты, работающими на уровне генома клетки.

Биомолекулярные маркеры опухолей.

В случаях низкодифференцированных и недифференцированных злокачественных опухолей в диагностике используются совре­менные методы исследования, позволяющие диагностировать изменения на ультраструктурном и молекулярно-генетическом уровнях.С этой целью используются различные молекулярно-биологические методы (полимеразно-цепная реакция, цитогенетический анализ, электронная микроскопия), позволяющие выявлять биомолекулярные маркеры опухолей. Биомолекулярные маркеры опухолей — хромосомные, генные и эпигеномные перестройки в опухолевых клетках, позволяющие осуществ­лять диагностику опухолей, определять степень риска, а также про­гнозировать течение и исходы заболевания.

Можно выделить две группы биомолекулярных маркеров опухо­лей:

маркеры клеточной дифференцировки (гисто- и цитогенетические маркеры);

маркеры прогрессии опухоли (пролиферации, апоптоза, инвазивного роста и метастазирования).

Маркеры клеточной дифференцировки - поз­воляют оценить не только гисто- и цитогенез опухоли, но и уровень ее дифференцировки, а также функциональную активность опухолевых клеток.

Маркеры прогрессии опухоли. Маркеры клеточной пролиферации широко используются в современной онкологии для диагностики, прогнозирования и подбора терапии опухолей.

Строение опухоли. Свойсва опухолевой клетки.

Строение опухоли. Опухоли построены из паренхимы и стромы. Паренхима опухоли — это собственно опухолевые клетки, образовав­шиеся в результате злокачественной трансформации клетки-пред­шественницы и ее клональной пролиферации.

Второй важный структурный компонент опухоли — это ее строма. Строма опухоли выполняет трофическую, модулирующую и опорную функции. Стромальные элементы опухоли представлены клетками и внекле­точным матриксом соединительной ткани, сосудами и нервными окончаниями. Внеклеточный матрикс опухолей представлен двумя структурными компонентами: базальными мембранами и интерстициальным соединительнотканным матриксом. В состав базальных мембран входят коллагены IV,VI и VII типов, гликопротеиды, протеогликаны.

Основные свойства опухолей. Основными свойст­вами опухолей являются: автономный рост, наличие атипизма, спо­собность к прогрессии и метастазированию.Автономный рост опухоли характеризуется отсутствием контроля за пролиферацией и дифференцировкой клеток со стороны организма-опухоленосителя. Клетки опухолей переходят на аутокринный или паракринный меха­низм регулирования своего роста. При аутокринной стимуляции роста опухолевая клетка сама продуцирует факторы роста или онкобелки-аналоги факторов роста, а также рецепторы или онкобелки-аналоги рецепторов факторов роста.Атипизм опухоли: ткань опухоли не повторяет строение аналогичной зрелой ткани, изменяется соотношение между паренхимой и стромой (преобладание паренхимы); появляется полиморфизм клеток по форме, величине.