20. Образование желчных кислот. Биороль.
Источником образования желчных кислот является холестерин. Печень синтезирует холевую и хенодезоксихолевую кислоты, однако в желчи встречаются и дезоксихолевая, липохолевая, а также урсодезоксихолевая кислоты, которые образуются в кишечнике при воздействии бактериальной флоры из первичных желчных кислот.
Благодаря особому строению (наличие гидрофильных и гидрофобных компонентов в молекуле) желчные кислоты выступают стабилизаторами физико-химического состояния желчи. Способность их образовывать мицеллы и растворять липидные соединения (в том числе холестерин) играет значительную роль в переваривании и абсорбции пищевых жиров. Эти свойства желчных кислот используются в терапии желчно-каменной болезни в целях растворения холестериновых камней.
Секреция компонентов желчи мембраной гепатоцита протекает при активном транспорте органических веществ и электролитов и пассивном переносе молекул воды.
Синтез желчных кислот
Образование желчных кислот идет в эндоплазматическом ретикулуме при участии цитохрома Р450, кислорода, НАДФН и аскорбиновой кислоты. 75% холестерина, образуемого в печени, участвует в синтезе желчных кислот.
Реакции синтеза желчных кислот на примере холевой кислоты
В печени синтезируются первичные желчные кислоты – холевая (гидроксилирована по С3, С7, С12) и хенодезоксихолевая (гидроксилирована по С3, С7), затем они образуют конъюгаты сглицином – гликопроизводные и с таурином – тауропроизводные, в соотношении 3:1 соответственно.
Строение желчных кислот
В кишечнике под действием микрофлоры эти желчные кислоты теряют НО-группу при С7 и превращаются во вторичные желчные кислоты – дезоксихолевую (гидроксилирована по С3 и С12) и литохолевую (гидроксилирована только по С3).
Кишечно-печеночная циркуляция
Рециркуляция заключается в непрерывном движении желчных кислот из гепатоцитов в просвет кишечника и реабсорбция их большей части в подвздошной кишке, что сберегает ресурсы холестерола. В сутки происходит 6-10 таких циклов. Таким образом, небольшое количество желчных кислот (всего 3-5 г) обеспечивает переваривание липидов, поступающих в течение суток. Потери в размере около 0,5 г/сут соответствуют суточному синтезу холестерола de novo.
21. Витамин в6
Витамин В6 был открыт П.Дьерди в 1934 г., а через четыре года выделен в кристаллическом состоянии. Различают три индивидуальных вещества. Обладающих свойствами Витамин В6: пиридоксамин, пиридоксин и пиридоксаль. Кристаллы пиридоксамина бесцветные с температурой плавления 160 0С, хорошо растворимы в воде и некоторых органических растворителях. Аналогичными свойствами обладает и пиридоксаль. Кристаллы пиридоксина плавятся при температуре 195 0С и почти не растворяются в органических растворителях.
Активные формы.
Все три формы витамина В6 легко превращаются друг в друга, однако наибольшую биологическую значимость имеет фосфорилированная форма пиридоксаля.
Витамин В6 синтезируется растительными и микробными клетками. Наибольшее количество его в печени, яйцах, дрожжах, моркови. Суточная потребность человека в этом витамине 3-4 мг.
Из антивитаминов В6 наибольшее значение имеет изониазид, так как он оказывает антибактериальное действие на туберкулёзные микобактерии и используется в качестве противотуберкулёзного препарата.
Метаболизм.
После поступления с пищей в организм витамин всасывается в тонком кишечнике методом простой диффузии. С током крови он транспортируется к тканям и достаточно легко проникает вовнутрь клеток. В клетках происходит фосфорилирование всех трех витамина В6 , однако наибольшую значимость имеет фосфопиридоксаль. Фосфорилирование осуществляется при помощи фермента пиридоксалькиназы, при этом образуется активная форма витамина В6 или кофермент фосфопиридоксаль. Катаболизм фосфопиридоксаля начинается с фосфорилирования, которое катализируется различными фосфотазами. Далее происходит окисление и образуется 4-пиридоксиловая кислота, которая выводится из организма с мочой.
Биохимические функции.
Основная функция витамина В6 состоит в том, что он в составе различных ферментов принимает участие в метаболизме аминокислот. Его активная форма – фосфопиридоксаль, является коферментом многих ферментов аминокислотного обмена. Фосфопиридоксаль входит в состав аминотрансфераз, катализирующих перенос аминогрупп ряда аминокислот. Кроме того идентифицировано более 50 пиридоксальфосфатных ферментов, катализирующих разнообразные реакции, такие, как декарбоксилирование аминокислот, рацемизация, дегидротирование, гидролитическое расщепление субстратов. Фосфопиридоксалевые ферменты катализируют синтез сфингозина, (это липидный обмен).
Витамин В6 влияет на активность ряда ферментов углеводного обмена, в частности его дефицит является причиной снижения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Витамин В6 активирует работу гликогенфосфорелазы (распад гликогена). Кроме того, установлено влияние витамина В6 на метаболизм жирных кислот.
Витамин В6 катализирует реакции:
А) трансаминирования (самая активная АЛТ, АСТ).
Б)Декарбоксилирование синтез биогенных аминов.
В) Витамин В6 принимает участие в обмене серосодержащих аминокислот.
Витамин В6 совместно с витамином В2 принимают участие в обмене триптофана,следствие чего синтез НАД+, в состав которого входит витамин РР (никотинамид).
Гипо- и гипервитаминоз.
Гиповитаминоз.
Признаком гиповитаминоза являются кожные заболевания (эритемы, эдемы), нарушения центральной нервной системы и кроветворения. Дефицит витамина В6 у человека проявляется более отчетливо в младенческом возрасте и сопровождается конвульсиями и эпилептическими припадками.
Гипервитаминоз.
В большинстве случаев прием дозы, даже в 10 раз превышающей потребность в витамине В6 (2 мг/сут), безопасен. Если в течение длительного времени принимать несколько граммов витамина В6 в сутки, развиваются тяжелые нейропатии , проявляющиеся атаксией , онемением губ , неловкостью движений рук , неловкостью движений ног , нарушениями проприоцептивной чувствительности , нарушениями вибрационной чувствительности (другие виды чувствительности и рефлексы не изменены).
Практическое применение.
В медицинской практике используют как витамин В6 , так и его коферментные формы. Пиридоксин применяют при токсикозах у беременных, атеросклерозе, нервных и кожных заболеваниях. Пиридоксальфосфат более эффективен, особенно при кожных заболеваниях.