Методы оценки фармацевтической доступности мягких лекарственных форм

Оценка высвобождения лекарственных веществ из мягких лекарственных форм (мазей и суппозиториев), определяется способностью основы высвобождать лекарственные вещества. В настоящее время разработано и предложено много различных методов для сравнительных исследований по определению высвобождения лекарственных веществ мазевыми основами.

Все эти методы можно разделить на:

- Модельные опыты in vitro, основанные на физико-химических и микробиологических методах исследования;

- Биологические методы in vivo, проводимые на живых организмах или изолированных органах.

Физико-химические и микробиологические методы фармацевтической доступности мазей.

К этой группе методов относятся: метод агаровых пластинок, хроматографический метод и метод диффузии через мембрану. Данные методы базируются на оценке степени свободной диффузии лекарственного вещества в определенной среде.

Метод агаровых пластинок. Метод основан на том, что небольшое количество исследуемой мази наносят на агаровый гель, который содержит реактив образующий окрашенные соединения при взаимодействии с лекарственным веществом. По мере диффузии лекарственного вещества из мази окрашенная зона геля увеличивается. Размерами этой зоны и может быть измерена степень диффузии вещества из мази.

Микробиологический метод – является по сути модификацией метода агаровых пластинок. Данный метод используется в случае, когда действующие вещества обладают антимикробными свойствами. Определенное количество мази вносят в цилиндрическое отверстие, сделанное в 2 % агаровом геле, содержащем стандартную культуру микроорганизма. Микроорганизмы на питательной среде не растут там, где для них образуется минимальное ингибирующее или микробиоцидное действие лекарственного вещества диффундирующего из мази. Таким образом, вокруг мази образуется зона, в которой микроорганизмы не размножаются (зона торможения). Диаметр или ширина зоны торможения, характеризующая степень диффузии лекарственного вещества из мазевой основы, измеряется через 24 или 48 ч инкубации чашек Петри с агаром в термостате (37 °С). Очевидно, что зона торможения будет отсутствовать при использовании неподходящей мазевой основы.

Хроматографический метод – в качестве диффузионной среды используется фильтровальная бумага, увлажненная раствором индикатора. Мазь помещается в центре фильтровальной бумаги в небольшом цилиндре, открытом с обоих концов. Скорость диффузии определяется путем измерения расстояния от наружного края мази до наружного края окрашенной зоны на фильтровальной бумаге.

Метод диффузии через мембрану – метод основан на пассивной диффузии лекарственного вещества в модельную среду (вода, изотонический раствор, плазма крови, раствор Рингера, раствор Рингера-Локка) через полупроницаемую мембрану. Является одним из наиболее распространѐнных методов оценки выcвобождения лекарственного вещества из мази. В качестве мембраны используют различный материал: целлофан, диметилполисилоксан, коллаген, полиамид, этилцеллюлоза или для приближения эксперимента к биологическим условиям применяют мембраны животного происхождения (яичная оболочка, слепая кишка ягненка, брюшина рогатого скота, кожа с затылка кролика и другие). Процедура исследования заключается в том, что определенное количество мази помещается в камеру для диализа, которая погружается в физиологический раствор. Исследование проводится при температуре 37 °С. Диффундированное лекарственное вещество определяют обычными химическими или физико-химическими методами. Чтобы приблизить условия опыта к условиям намазывания мази на кожу, использовали устройство, в котором в процессе определения диффузии веществ предусматривается перемешивание мази. Исследование показывает - способна ли мазевая основа высвобождать лекарственное вещество в другую среду.