Блок I. Доклинические исследования

Доклинические исследования можно разделить на 4 последовательных этапа:

Этап 1. Поиск и отбор наиболее перспективных субстанций - Из тысяч соединений отбирается всего несколько кандидатов на дальнейшие доклинические исследования - так называемые «первичные хиты». Отобранные хиты будут изучены более подробно. При необходимости они будут подвергнуты оптимизации (химической модификации) для получения «соединений-лидеров» (lead-compound) - фармакологически активные вещества, проявляющие в эксперименте перспективный уровень фармакологической активности. «Молекулы-лидеры» подвергаются углубленным исследованиям для номинации на роль «доклинического кандидата в лекарство» и отбирается наиболее перспективное соединение. В дальнейшем его «оденут» в оптимальную лекарственную форму и создадут новый лекарственный препарат.

Этап 3 Детальные фармакологические исследования доклинического кандидата в лекарство (специфическая фармакологическая активность, фармакокинетические параметры).

Этап 4. Оценка безопасности – оцениваются токсические свойства доклинического кандидата в лекарство при остром и хроническом воздействии, исследуется воздействие на репродуктивную систему, исследуется мутагенность, иммунотоксичность, кожно-раздражающее действие и т.д.

Этап 3. Ранняя техническая разработка – крайне важный и трудоемкий этап, который включает в себя разработку активной фармацевтической субстанции (в том числе разработка лабораторного и опытно-промышленного регламента на получение АФС, разработка и валидация методов анализа АФС, разработка проекта фармакопейной статьи предприятия и т.д.) и разработку готовой лекарственной формы (в том числе разработка состава и технологии ГЛФ, разработка и валидация методов анализа для ГЛФ, разработка лабораторного и опытно-промышленного регламента на получение ГЛФ, производство лекарственных форм для клинических исследований и т.д.)

Блок II. Клинические испытания.

Все перечисленные этапы доклинических исследований выполняются на лабораторных животных и in vitro. Испытания на людях можно начинать только в том случае, если в доклинические испытания убедительно показали, что препарат эффективен и может быть использован в лечении конкретного заболевания, препарат безопасен для испытания на людях и испытуемые не будут подвергнуты неоправданному риску. Соответственно, для получения

Рис. 1 Процесс разработки нового лекарства занимает от 5 до 16 лет. Затраты на клиническое тестирование одного соединения-кандидата составляют более 100 миллионов долларов США. Суммарная стоимость разработки, с учетом препаратов, не достигших рынка, часто превышает 1 миллиард долларов (D. D. Murray and R. Shimkets, 2003)

разрешения на проведение клинических испытаний на людях необходимо представление в разрешительные (регуляторные) инстанции полного пакета информации о новом лекарственном препарате: данные о химическом составе лекарственного препарата; отчет о результатах доклинических исследований эффективности и безопасности лекарственного препарата; процедуры получения вещества и контроль качества на производстве; любую другую имеющуюся информацию (в том числе клинические данные из других стран, если таковые имеются); описание программы (протокола) предлагаемых клинических исследований.

Программа клинических исследований нового лекарственного препарата на человеке включает в себя четыре фазы. Первые три фазы проводятся до регистрации препарата, а четвертая, которая называется пострегистрационной, или постмаркетинговой, проводится после того, как препарат зарегистрирован и разрешен к применению.

Таков долгий, извилистый и тернистый путь нового лекарственного препарата от идеи до аптечной полки.

В рамках нашего лекционного курса мы более подробно остановимся лишь на некоторых, наиболее важных этапах в разработке новых лекарственных средств