3. Неклассифицированные дислипопротеинемии
Наследственный дефицит печеночной липазы (гипер-α-триглицеридемии) характеризуется накоплением ТГ во фракции α-ЛП. В результате торможения катализируемых печеночной липазой реакций в крови, во-первых, фракция ЛПВП представлена только крупными ЛПВП2, обогащенными триацилглицеринами, а ЛПВПЗ отсутствуют; во-вторых, накапливаются ЛППП. Проявления: липоидная дуга роговицы, ксантомы, ладонные стрии, ИБС.
Семейная гипер-α-липопротеинемия выявляется, как правило, случайно по повышению в крови ЛПВП2 и ЛПВПЗ вследствие усиленного синтеза апо А-1. Клинических проявлений нет, более того, как правило, снижается вероятность развития ИБС и увеличивается продолжительность жизни.
Болезнь накопления эфиров ХС обусловлена дефицитом гидролазы эфиров ХС в лизосомах фибробластов, где в норме происходит распад ЛПНП. К постоянным признакам относят повышение ХС ЛПНП и снижение ХС ЛПВП в плазме, увеличение печени и селезенки, преждевременное развитие АС.
Гиперапо-β-липопротеинемия возникает как результат актвации синтеза апо В. Проявляется повышением ЛПОНП и ЛПНП при нормальной концентрации ХС ЛПНП, повышением ТГ, предрасположенностью к АС. Гиперапо-β-липопротеинемия и IV тип ГЛП имеют сходные фенотипические особенности и, видимо, один и тот же метаболический дефект - гиперпродукцию апо В. Является ли первичная гиперапо-β-липопротеинемия генетически самостоятельным расстройством или же представляет собой частный случай IV типа ГЛП, неясно.
Наследственный дефицит ЛХАТ характеризуется накоплением ХС и лецитина, снижением ЭХС и лизолецитина во всех фракциях ЛП. Уровень ЛПВП снижен, а ЛПОНП - повышен. Происходит массивное отложение липидов в почках. Находящийся в крови неэтерифицированный ХС вызывает гибель эндотелиоцитов в клубочках и образование патологических гломерулярных мембран. Накопление ХС в эритроцитах сокращает время их жизни. Болезнь проявляется диффузным помутнением роговицы, гемолитической анемией, протеинурией, гипертриглицеридемией. С целью предупреждения почечной недостаточности больным рекомендуют диету с низким содержанием жиров.
4. Гиполипопротеинемии
А-β-липопротеинемия (акантоцитоз) - это отсутствие β-ЛП в плазме крови. В основе патологии - невозможность синтеза апо В, вследствие чего нарушается образование ХМ и ЛПОНП. В результате в крови определяется низкий уровень общих липидов и отсутствие ЛПНП. Жиры накапливаются в кишечнике и печени в виде капель. Нарушается структура мембран, в том числе клеток нервной системы. На поверхности эритроцитов появляются выпячивания, делающие их похожими на незрелые плоды каштана; такие клетки называются акантоцитами. Время их жизни сокращено, поэтому развивается анемия. Организм не усваивает пищевые жиры, возникает стеаторея, дефицит ненасыщенных жирных кислот, жирорастворимых витаминов (в том числе витамина Е - сильного антиоксиданта, стабилизирующего клеточные мембраны), прогрессирующая атаксия и другие неврологические симптомы из-за поражения миелиновых оболочек, офтальмопатия. Больным рекомендуется ограничение животных жиров, введение больших доз полиненасыщенных жирных кислот и жирорастворимых витаминов, в первую очередь - витамина Е.
Семейная гиио-β-липопротеинемия, в отличие от акантоцитоза никакой патологией не сопровождается. Организм способен образовывать ХМ и ЛПОНП, но меньше, чем у здоровых, поэтому содержание ЛПНП составляет от 10 до 50% нормы.
Ан-α-липопротеинемия (Танжерская болезнь) встречается редко. Впервые её обнаружили у членов семьи, жившей на острове Tanger. В организме таких больных не синтезируется апо А-1 и практически отсутствуют ЛПВП, а в тканях, особенно в РЭС. накапливается много ХС. Самый яркий симптом, позволяющий поставить диагноз - изменение миндалин: они увеличены, оранжевого или желто-серого цвета из-за накопления в них ЭХ. Другие проявления - гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, лимфоцитоз, неврологические расстройства.
Наряду с изменением концентрации основных классов ЛП в организме может происходить модификация этих липид-белковых комплексов, то есть изменение строения и свойств, что может коренным образом нарушить их метаболизм.